Cell头条文章：信号传导与癌症

　　

生物通报道：10月16日出版的Cell杂志头条发现是来自约翰霍普金斯医学院，基因技术公司肿瘤生物与血管新生研究部的两个研究组分别完成的，这两篇文章进行了眼部癌症相关的信号传导方面的研究。

眼内肿瘤还是一片未开发的领域。在其它器官实体肿瘤和眼内肿瘤之间存在某种共通性，因此一些标准的癌症治疗方案也可以用于眼内肿瘤。另一方面，眼内肿瘤也有自己独特的特点。比如眼部血管与其它许多器官中的血管有很大的不同，所以要了解眼部血管发育的特殊调控还需要进一步的研究，掌握这些特殊调控的知识有利于发现抗血管生成的眼内肿瘤新型治疗方法。

第一篇文章发现了Tspan12在视网膜血管生成过程中的重要作用。Wnt受体Frizzled-4 (FZD4)，共受体LRP5，或者配基Norrin的编码基因发生突变会扰乱视网膜血管的发育，引起眼科疾病（ophthalmic diseases），其中Norrin虽然与Wnts没有结构上的相关性，但是Norrin能与FZD4结合，从而激活Wnt途径。

在这篇文章中，研究人员发现了一种重要的视网膜血管蛋白：四旋蛋白Tspan12，这种蛋白在视网膜血管中表达，在FZD，LRP5，和Norrin突变小鼠中，可以发现Tspan12拟表型缺失。而且Tspan12也与LRP5，和Norrin存在遗传相关性。

进一步研究发现，Tspan12的过量表达能通过作用于Norrin受体复合物，极大增加Norrin/β-catenin的表达，而不是如之前发现的，促进Wnt/β-catenin的表达，并且Tspan12 siRNA能抑制的是Norrin的转录应答，而不是Wnt3A。这些研究成果说明TAPAN12的重要作用，与Norrin多聚物互作，促进FZD4多聚物的形成，以及提升相关信号途径的生理水平。

第二篇文章中，来自约翰霍普金斯医学院的研究人员利用小鼠遗传学与细胞培养模型实验，发现上皮细胞缺失Fz4信号会导致血管发育不完全，从而引起视网膜神经发生病变。

通过这些实验证据表明Fz4信号途径在血管生成，修正，维持，以及疾病发生等方面的重要作用。

附：

视网膜病变简介：

视网膜病变主要出现在感光细胞和色素上皮层细胞，它们都是形成影像的关键。我在美国实习时曾在眼科诊所工作过一段时间，当病患者和家人来求诊时，先会仔细询问病患者本人的病历、眼部的徵状和功能、有无其他系统性的毛病，例如泌尿系统和免疫系统等。