中科院《Diabetes》发现独特脂质代谢机制 减肥有奇效

　　

生物通报道，中科院上海生科院营养科学研究所郭非凡研究组在亮氨酸缺乏调节脂质代谢方面取得的研究进展，相关成果文章Leucine deprivation decreases fat mass by stimulation of lipolysis in WAT and upregulation of UCP1 in BAT发表在10月的《Diabetes》在线版上。

 

文章通讯作者是中科院上海生科院营养科学研究所郭非凡教授，主要要是通过生化和分子细胞生物学方法，在细胞和动物水平阐明遗传和营养调节的诸如肥胖、糖尿病和脂肪肝等代谢疾病的分子机制。该项工作得到科技部973计划、自然科学基金委、上海市科委以及中科院等部门科研基金的支持

 

在前期研究中，郭非凡等发现亮氨酸这一必需氨基酸的缺乏能够调节肝脏脂质代谢，并且亮氨酸缺乏能诱导小鼠腹部脂肪快速丢失，具有明显的减肥效果，但是机制尚不清楚。

 

郭非凡研究员指导的博士研究生成瀛及研究助理孟庆姝等进一步研究发现：一方面，亮氨酸缺乏引起白色脂肪组织中脂质动员增强，表现为激素敏感性脂酶（Hormone-Sensitive Lipase, HSL）活性增强；脂肪酸合成通路关键性酶--脂肪酸合成酶（Fatty Acid Synthase, FAS）表达降低，活性减弱；且脂肪酸氧化能力增强，这些作用共同导致小鼠体内脂肪的快速减少。另一方面，亮氨酸缺乏使褐色脂肪组织内与产热相关的蛋白质解偶联蛋白1（Uncoupling Protein 1,UCP1）表达显著增加，小鼠耗氧量增加，体温明显升高；提示能量消耗增加也是亮氨酸缺乏导致脂肪减少的重要原因之一。

 

生物通推荐原文摘要

Leucine deprivation decreases fat mass by stimulation of lipolysis in WAT and upregulation of UCP1 in BAT

 

郭非凡

博士1992年毕业于大连医科大学临床医学系，于1995年在大连医科大学获得病理生理学专业硕士，2001年获得日本东京大学神经生化学博士。2001年至2005年分别在美国明尼苏达州立大学和哈佛大学医学院Beth Israel Deaconess医学中心从事博士后研究工作。2005年至2007任美国宾州州立大学研究助理教授。2007年至今聘为中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所研究员，研究组长。

 

研究领域：

        该研究组主要是通过生化和分子细胞生物学方法，在细胞和动物水平阐明遗传和营养调节的诸如肥胖、糖尿病和脂肪肝等代谢疾病的分子机制。目前研究集中在中枢神经系统和外周神经系统对亮氨酸缺乏引起的脂肪代谢异常的研究上。该研究将对肥胖、糖尿病和脂肪肝的营养学干预和治疗提供依据和可能。

 

近期论文：

 

Cheng Y*, Meng Q* (co-author), Wang C, Li H, Huang Z, Chen S, Xiao F, Guo F. Leucine deprivation decreases fat mass by stimulation of lipolysis in WAT and upregulation of UCP1 in BAT. Diabetes. 2009 (in press)

Guo F, Cavener D. The GCN2 eIF2α Kinase Regulates Fatty-Acid Homeostasis in the Liver during Deprivation of an Essential Amino Acid. Cell Metabolism. 2007 Feb 7;5(2):103-114.

Ebihara T, Guo F, Zhang L, Kim JY, Saffen D. Muscarinic acetylcholine receptors stimulate Ca2+ influx in PC12D cells predominantly via activation of Ca2+ store-operated channels. J Biochem (Tokyo). 2006 Mar;139(3):449-58.

Zhang L, Guo F, Kim J, Saffen D. Muscarinic Acetylcholine Receptors Activate TRPC6 Channels in PC12D Cells via Ca2+ Store–Independent Mechanisms. J Biochem (Tokyo). 2006 Mar 1;139(3):459-470.

Guo F, Bakal K, Minokoshi Y, Hollenberg AN. Leptin signaling targets the thyrotropin-releasing hormone gene promoter in vivo. Endocrinology. 2004 May;145(5):2221-7.

Guo FF, Kumahara E, Saffen D. A CalDAG-GEFI/Rap1/B-Raf Cassette Couples M1 Muscarinic Acetylcholine Receptors to the Activation of ERK1/2. J Biol Chem. 2001 Jul 6;276(27):25568-81.