三博导共发文 解析干细胞

【字体: www.ebiotrade.com 时间:2009年10月29日 来源:生物通

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  由中科院上海药物研究所李佳研究员、南发俊研究员和冯林音研究员课题组等协作进行的对小分子化合物调控神经干细胞命运及其作用机制研究中,首次发现了小分子化合物AICAR对永生化神经干细胞C17.2及来源于不同发展时期,及不同部位来源的神经干细胞均有明显诱导分化为神经胶质细胞的作用。

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生物通报道:由中科院上海药物研究所李佳研究员、南发俊研究员和冯林音研究员课题组等协作进行的对小分子化合物调控神经干细胞命运及其作用机制研究中,首次发现了小分子化合物AICAR对永生化神经干细胞C17.2及来源于不同发展时期,及不同部位来源的神经干细胞均有明显诱导分化为神经胶质细胞的作用。

这一研究成果为能量监控器AMPK可能在神经干细胞乃至其他干细胞适应外界环境的生理过程中起基础作用提供重要线索,文章发表于《生物化学杂志》(J. Biol. Chem.)上。

无论是在胚胎发育阶段还是成体阶段,神经干细胞的自我增殖都受到内因基因表达水平及外因微环境的精细调控,这种调控作用与神经系统的正常发育、脑功能的维持和修复都有密切关系。

在这篇文章中,研究人员协作进行的对小分子化合物调控神经干细胞命运及其作用机制研究中,首次发现了小分子化合物AICAR对永生化神经干细胞C17.2及来源于不同发展时期,及不同部位来源的神经干细胞均有明显诱导分化为神经胶质细胞的作用,该作用可能并不依赖于其传统胞内靶点AMPK信号通路。同时还发现AICAR能通过下调细胞内cyclin D及磷酸化Rb,从而阻断神经干细胞分裂周期,抑制其增殖速度。基于腺苷激酶抑制剂ITU、AMPK特异性抑制剂compound C及无活性突变形式DN-AMPK过表达能一定程度的阻断AICAR的抑制增殖作用等的研究结果,表明AICAR的这一抑制增殖作用可能仍然依赖于AMPK 信号通路的激活。此外研究人员还观察到低糖作为一种生理性的能量缺乏刺激,也能激活神经干细胞AMPK 信号通路,同时通过下调cyclin D及Rb磷酸化水平引起其周期阻滞于G1/G0期,从而抑制神经干细胞的增殖,该作用也同样能一定程度被compound C及DN-AMPK过表达所逆转,这也再次提示了AMPK可能在面对外界能量匮乏环境下调控神经干细胞增殖中发挥重要作用。

附:

冯林音研究员

简历:
1982 年毕业于江西医学院医学系, 1985 年在该校获硕士学位, 1991 年在上海医科大学获博士学位。 1992-1994 年中科院上海脑研究所进行博士后研究, 1994 年 8 月在中国科学院上海脑研究所任副研究员、研究组长。 1998 年任研究员、研究组长、博士生导师, 1996 年至 1999 年任脑研究所副所长, 1999 年 11 月任中科院神经科学研究所副所长、研究员、研究组长、博士生导师。 2004 年任中国科学院上海药物研究所第二药理室研究组长,研究员,博士生导师。

研究方向:
G 蛋白偶联受体( GPCR) 参与神经系统的各类功能活动,也是重要的药物靶标。 用免疫共沉淀、细胞表面生物素化、 Western Blot 和基因突变等技术 , 探讨 GPCR 异聚复合体在细胞和亚细胞水平的分布和在病理情况下的特征,寻找其作为药物靶点的作用机制。

研究方向
G 蛋白偶联受体( GPCR) 参与神经系统的各类功能活动,也是重要的药物靶标。 GPCR 除了能自身形成二(多)聚体外,还能与不同类型的 GPCR 相互作用形成异源二聚体,从而产生新的药理性质。受体间的这种相互作用的研究资料对于新药开发、研制起着非常重要的作用,因而了解调控 GPCRs 异源二聚体形成的细胞和分子机制和作用至关重要。以不同的 GPCR 间形成的异源二聚复合体为靶向,研究 GPCR 异聚复合体在神经系统活动中所起的作用。本课题组与合成室相关课题组合作,从与中枢神经系统多种疾病相关的 GPCR 受体形成的异源二聚体入手,用分子克隆、抗体制备、免疫荧光双标记、共聚焦显微镜等技术系统地分析研究 GPCRs 间异源二聚体形成的条件和下游的信号通路及其导致的细胞功能。用免疫共沉淀、细胞表面生物素化、 Western Blot 和基因突变等技术 , 探讨 GPCR 异聚复合体在细胞和亚细胞水平的分布和在病理情况下的特征,寻找其作为药物靶点的作用机制。

承担科研项目情况:
曾承担国家 973 项目,自然科学基金面上项目,上海市科委项目等。 95 年获国务院特殊津贴。

代表论著:
近期发表论文选录

.Yu T, Cao G.. , and Feng L. (2006) Low temperature induced de-differentiation of astrocytes. J Cell Biochem. 2006 Jun 9; Nov 1;99(4):1096-107
Zheng CH and Feng L. (2006) Neuregulin Regulates the Formation of Radial Glial Scaffold in Hippocampal Dentate Gyrus of Postnatal Rats. J. Cellular Physiology. 207:530–539

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