封面文章解析三七药代动力学

【字体: 时间:2009年12月17日 来源:生物通

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  来自中科院上海药物研究所药物代谢研究中心的研究人员首次系统开展了三七皂苷类成分结构特征与药代特征的关系研究,阐明了不同中药成分药代属性差异的内在原因,这为中药这一复杂体系的药代动力学研究提供了全新的策略,具有重要的借鉴意义。这一研究成果公布在药物代谢领域方面的国际顶级期刊《药物代谢与处置》(DMD)杂志上。

  

生物通报道:来自中科院上海药物研究所药物代谢研究中心的研究人员首次系统开展了三七皂苷类成分结构特征与药代特征的关系研究,阐明了不同中药成分药代属性差异的内在原因,这为中药这一复杂体系的药代动力学研究提供了全新的策略,具有重要的借鉴意义。这一研究成果公布在药物代谢领域方面的国际顶级期刊《药物代谢与处置》(DMD)杂志上。

领导这一研究的是中科院百人博士李川研究员,其早年毕业于成都中医药大学药学系,随后在中国中医科学院中药研究所从事中药研究工作。主要研究领域包括:中药药代研究及相关多成分复杂生物样品分析技术研究;新药发现与创新药开发中的药代研究。

三七是五加科植物三七Panax notoginseng (Burk.) F. H. Chen的干燥根,主产于云南、广西等地。夏末秋初开花前或冬季种子成熟后采挖,去尽泥土,洗净,晒干,生用或研细粉用。现代中医药研究表明,三七主要含皂苷、黄酮苷、氨基酸等。具有缩短出血和凝血时间,抗血小板聚集及溶栓作用,其中止血活性成分为三七氨酸。

如何表征多成分背景下机体对中药的暴露和中药多成分的结构-药代关系是进行中药药代研究需要解决的两个关键科学问题。在这篇文章中,研究人员围绕这两个关键问题,揭示了大鼠口服三七提取物后活性成分三七皂苷的药代特征,鉴定了口服三七提取物后的药代标记物(PK marker),并首次系统开展了三七皂苷类成分结构特征与药代特征的关系研究,阐明了不同中药成分药代属性差异的内在原因。PK marker是李川研究员课题组首次从药代动力学角度提出的用于表征机体服用中药后其对中药多成分的系统暴露的新概念(前期文章发表在DMD 2008, 36: 1578–1586),为中药这一复杂体系的药代动力学研究提供了全新的策略,具有重要的借鉴意义。

DMD是药物代谢领域方面的国际顶级期刊,该项研究作为封面文章发表,说明三七的药代研究取得了重大突破,并获得了国际同行的认可。该项工作也得到了国家重点基础研究发展计划(973计划)项目“方剂配伍规律研究”(2005CB523403)的资助。

(生物通:万纹)

作者简介:

李川
电 话:  021-50803106 、 021-50802121-4108 传 真:  021-50803106
电子邮件:  chli@mail.shcnc.ac.cn
通讯地址:  上海市祖冲之路555号 201203

简历:
1986 年毕业于成都中医药大学药学系,随后在中国中医科学院中药研究所从事中药研究工作。 1995 年至 2000 年底,先后在日本东京药科大学留学(获博士学位),在美国新泽西州立大学做博士后研究工作。2000 年 9 月入选中国科学院 “ **** ”

研究方向:
主要研究领域包括:中药药代研究及相关多成分复杂生物样品分析技术研究;新药发现与创新药开发中的药代研究。

专家类别:
研究员;****;杰出青年

职务:
中科院上海药物所研究员、博士生导师、研究组长、药物代谢研究中心副主任

科研成果:
在中药药代动力学研究方面,近年来李川研究员重点从“发展适合中药特点的药代关键技术”和“建立先进可行的中药多成分药代动力学研究模式”两个方面开展工作。针对“中药复杂化学系统”,围绕“液-质联用”技术在应用中遇到的技术挑战,发现“低浓度电解质效应”、发明“脉冲梯度洗脱色谱技术”,显著改善了液-质联技术应用于中药药代研究的“可测性”和“可用性”。提出中药“药代Markers”概念,建立了一套适合中药多成分药代动力学的研究模式。揭示了丹参、三七等中药活性成分的体内暴露情况和变化特征,为开展中药多成分药代动力学研究提供了成功的范例。目前在中药药代动力学方面已呈现基础研究与应用研究并重的格局。在化药药代动力学研究方面,以参加“十五”国家科技重大专项为契机,在上海市政府的大力支持下,主持建成了达到国内先进水平的新药临床前药代研究公共技术平台,目前该平台的研究功能已扩展成涉及“支持药物早期发现的候选化合物药代筛选”、“新药临床前药代动力学研究”和“新药临床药代动力学研究”三方面。近五年先后有7个I类新药在完成了药代研究后获得SFDA颁发的“新药临床试验批件”。同时还围绕药代动力学新理论、新技术和方法开展工作,重点在体内微量药物分析新技术、人种差异与药物代谢、药物吸收与体内转运等方面做出了一批高水平的研究工作。

承担科研项目情况:
(1) 中药临床前药代动力学技术平台建设与研究(2009ZX09304-002)/国家“十一五”科技重大专项“重大新药创制”;项目负责人:2009-2010;

(2) 银杏叶提取物活性成分体内变化过程研究(30772772)/国家自然科学基金委面上项目;项目负责人;2008–2010;

(3) 银杏酮酯(GBE50)及其制剂活性成分代谢及体内变化过程动力学研究(07DZ19703)/上海市重大攻关项目;项目负责人; 2007–2009;

(4) 中药组分的体内变化过程及配伍对其影响的研究(2005CB523403)/国家973计划项目“方剂配伍规律研究”;课题负责人;2006–2010;

(5) 治疗及预防日本血吸虫病青蒿素衍生物新药的研究(2004AA2Z3210)/国家“十五”科技重大专项“创新药物和中药现代化”;项目负责人;2004–2005;

(6) 药物代谢研究及上海药代技术平台建设(04DZ19215)/上海市重大攻关项目;项目负责人; 2004–2006;


社会任职:


获奖及荣誉:
(1) 2008年获2008年度药明康德生命化学研究奖一等奖;
(2) 2007年获中国中西医结合学会科学技术三等奖(部级)(排名第1)。

代表论著:
近年的代表性论著(*:通讯作者)

Lu T., Yang J-L., Gao X-M., Chen P., Du F-F., Sun Y., Wang F-Q, Xu F., Shang H-C., Huang Y-H., Wang Y., Wan R-Z., Liu C-X, Zang B-L., Li C.* (2008) Plasma and urinary tanshinol from Salvia miltiorrhiza (Danshen), can be used as pharmacokinetic markers for cardiotonic pills, a cardiovascular herbal medicine. Drug Metab. Dispos. 36: 1578–1586.
Li Y-F., Sun Y., Du F-F., Yuan K-H., Li C.* (2008) Pulse gradient, large-volume injection, high throughput ultra performance liquid chromatographic/tandem-mass spectrometry bioanalysis for measurement of plasma amrubicin and its metabolite amrubicinol. J. Chromatogr. A 1193: 109–116.
Zhao Y., Sun Y., Li C.* (2008) Simultaneous determination of ginkgo flavonoids and terpenoids in plasma: ammonium formate in LC mobile phase enhancing electrospray ionization efficiency and capacity. J. Am. Soc. Mass Spectrom. 19: 445–449.
Wang L., Sun Y., Du F-F., Niu W., Lu T., Kan J-M., Xu F., Yuan K-H., Qin T., Liu C-X., Li C.* (2007) ‘LC-electrolyte effects' improve the bioanalytical performance of liquid chromatography/tandem mass spectrometric assays in supporting drug discovery pharmacokinetic study. Rapid Commun. Mass Spectrom. 21: 2573–2584.
Shen H-W., He M. M., Liu H-F., Wrighton S. A., Wang L., Guo B., Li C.* (2007) Comparative metabolic capabilities and inhibitor profiles of CYP2D6.1, CYP2D6.10, and CYP2D6.17. Drug Metab. Dispos. 35. 1292–1300. 6.Zhao Y., Wang L., Bao Y-W., Li C.* (2007) A sensitive method for the detection and quantification of ginkgo flavonols from plasma. Rapid Commun. Mass Spectrom. 21: 971–981.

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