09《科学》十大突破之HIV改邪归正 基因治疗新篇章

　　

生物通报道，2009年《Sicence》科学年度十大突破新鲜出炉，其中，基因治疗新手段入选今年的十大突破之一。法国、德国和美国的研究人员发现了一种将基因疗法与血液干细胞疗法相结合的策略。它可能成为治疗某种致命性脑病的有用工具。

 

请随生物通编辑走近这一科学突破，了解更多。

 

领导这一研究的是法国巴黎第五大学（Paris Descartes University）的科学家Patrick Aubourg，参与研究的还有来自法国公共医院，德国国立癌症研究所，美国哈佛医学院等地的研究人员。这个研究以论文的形式发表在了今年11月的《Science》杂志上，文章Hematopoietic Stem Cell Gene Therapy with a Lentiviral Vector in X-Linked Adrenoleukodystrophy。

 

这一新的基因治疗技术将鼎鼎大名的艾滋病毒（HIV）驯化了，将其改造成为有用的载体，用于治疗疾病。

 

研究人员采用基因疗法改造患者的血液干细胞以达到治愈疾病的目的。用于纠正基因错误的载体正是令人大名鼎鼎的HIV病毒，当然所采用的HIV病毒是已经失去致病力的，仅保留骨架部分和部分功能。

 

被治疗的患者所患为X-连锁性肾上腺脑白质营养不良症（ALD）。该疾病曾经出现在电影“Lorenzo’s  Oil”中。ALD是一种严重的遗传性疾病，它是因一种叫做ALD的蛋白质的缺乏而引起的。该蛋白质与脂肪酸的降解有关。

 

研究人员从病人的血液中分离干细胞，并在实验室中用一种慢病毒载体（HIV载体）将一个具有功能的ALD基因拷贝导入到这些细胞之中以纠正其基因上的缺陷。在这些患者接受了摧毁骨髓的治疗之后，人们接着把这些改良的细胞重新注入回这些患者的体内。

 

2年之后，健康的ALD蛋白仍然可以在这两位病人的血细胞中被探查到。令人鼓舞的是，这两位患者的神经学症状得到了改善，而该治疗对疾病进展的延迟堪比骨髓移植疗法的效果。

 

 

图：携带正确基因的HSC的后代（通过慢性病毒载体的整合）散布至全身。

 

这种以HIV为载体改造基因纠正干细胞的治疗方式尽管取得了小范围的成功，却仍需要在更大群组的患者中进行研究。值得庆幸的是这些结果表明，应用慢病毒载体的基因疗法可能会成为治疗范围广泛的人类疾病的工具。  

 

生物通点评：艾滋病毒可谓人见人怕，这厢科学家们却瞧瞧改变了HIV的坏属性，HIV摇身一变成为治病救人的好载体，足以可见，看事物不能只从一面看，HIV也有改邪归正的时候！

 

关于ALD

罹患此病者的髓鞘在不断地丧失。髓鞘是包裹脑中神经纤维的保护层。  如果没有髓鞘的话，神经将失去其功能，导致患者身体和精神能力的日益丧失。X-连锁的ALD是该类疾病中的最常见的形式，它在6-8岁的时候开始对男孩造成伤害，并通常在患者进入青春期之前死亡。  骨髓移植通常能够减缓该病的进程，但寻找到一个匹配的骨髓捐赠者可能深具挑战而且过程冗长，该术疗还有着相当大的风险。

（生物通 张欢）

生物通推荐Science原文检索

Science 6 November 2009:

Vol. 326. no. 5954, pp. 818 - 823

DOI: 10.1126/science.1171242

Hematopoietic Stem Cell Gene Therapy with a Lentiviral Vector in X-Linked Adrenoleukodystrophy