结构生物学家揭示侵入性蛋白的机制

【字体: www.ebiotrade.com 时间:2009年12月07日 来源:生命经纬

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  在感染人类机体的时候,细菌的方式是很有创造性的。它们会侵入细胞,并随着细胞进行迁移,以避免被免疫系统发现。

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在感染人类机体的时候,细菌的方式是很有创造性的。它们会侵入细胞,并随着细胞进行迁移,以避免被免疫系统发现。

通过与英国的科研团队合作,德国的结构生物学家识别了李斯特菌的一种机制。

对于感染过程来说,两种侵入性蛋白是必需的,每一种都会绑定到人类细胞表面的一种特殊受体,并刺激宿主细胞接受病原体。通常情况下,这些受体分子能够执行不同的功能,比如调控细胞生长和修复创伤。这项研究结果发布在最新一期的《Journal  of  Molecular  Biology》上。

变质的肉是李斯特菌一种常见的来源。怀孕的妇女,新生儿以及缺乏免疫力的人群易受到李斯特菌的感染。侵入性蛋白internalin  B在李斯特菌的进一步感染中承担了重要的角色。这种蛋白位于细菌表面。在人类细胞上,internalin  B会激活一个叫Met的受体分子,因此细菌会传递信号给宿主细胞接受病原体。在细胞内部,李斯特菌会使用宿主的营养素,并用某种方式躲避免疫应答。

直到现在,研究人员还不是很清楚细菌的侵入性蛋白如何激活人类细胞的受体,为了解决这个问题,结构生物学家分析了单一的internalin  B分子的晶体结构,以及绑定到人类Met上形成的复合物。X光线结构分析后,他们注意到在蛋白晶体中两个internalin  B分子是典型对齐的。助理教授Hartmut  Niemann介绍说,这种结构引发了二聚物的猜想,即两个internalin  B分子在激活Met受体方面具有关键作用。

Iinternalin  B分子的镜像改变证实了他们的猜想:抑制两个internalin  B分子聚合阻止了Met的激活。另一方面,加强互作导致了强烈的受体活化。

这项研究将可能有助于在未来研发这种新蛋白相关的药物。
 
 

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