Nature:丙肝研究获重大突破

【字体: 时间:2009年02月12日 来源:Nature

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  生物通报道,洛克菲勒大学丙型肝炎研究中心,西奈山医学院的研究者在丙型肝炎的研究上取得新的进展,相关成果发布在Nature杂志上。

  

生物通报道,洛克菲勒大学丙型肝炎研究中心,西奈山医学院的研究者在丙型肝炎的研究上取得新的进展,相关成果发布在Nature杂志上。

 

文章通讯作者是Charles M. Rice,丙型肝炎研究实验室的学科带头人,从事丙肝研究多年。曾编写《HCV治疗的分子学基础》等专著。

 

众所周知,丙肝是一种致死性的病毒性疾病,是人类健康的一大威胁。然而,一直以来科学家们在研究丙肝的过程中遇到了一个巨大的障碍,丙型肝炎病毒只感染人类和猩猩,因此,科学家们要建立丙肝的动物模型只有建立在大猩猩上。由于大猩猩个体较大,饲养不便一直给科学家们研究丙肝带来困扰。科学家们都期盼能早一天找出一种小型的动物模型。

 

洛克菲勒大学的Charles M. Rice研究小组传来了喜讯,他们通过一种巧妙的办法解决了无小型动物模型的难题。研究人员鉴定了一种可协助丙肝病毒(HCV)进入小鼠细胞的蛋白,该研究成果清晰地展示了病毒进入小鼠细胞的路径,为研究丙肝疫苗带来了极大的便利。

 

Charles M. Rice鉴定的这种蛋白是一种人类蛋白,名为:occludin,该蛋白可协助病毒进入小鼠细胞。在先前的研究中,Charles M. Rice小组的人员已经鉴定了三种协助病毒进入人体细胞的蛋白,分别是CD81CLDN1SR-BI,这三种蛋白有助病毒在穿破细胞膜进入细胞。但是这三种蛋白在却不能帮助病毒进入其他非人类的细胞,而新发现的蛋白被认为是关键的协助病毒感染人类细胞的因子。Charles M. Rice称,丙肝病毒专一地侵蚀人类肝脏病毒,可能的原因是人类肝脏细胞表达的某些蛋白有助病毒侵入。

 

现在,新发现的这个蛋白(occludin)可以帮助病毒进入其他非人类的细胞。到目前为止,发现有4个蛋白具有帮助病毒进入人类细胞的功能。研究者下一步将深入研究每个蛋白的具体作用。

 

这些研究成果有助于设计丙肝药物的设计,有助指导丙肝的靶向治疗。(生物通 小茜)

 

生物通推荐原文检索:Human occludin is a hepatitis C virus entry factor required for infection of mouse cells

Abstract

Hepatitis C virus (HCV) is a leading cause of liver disease worldwide. The development of much needed specific antiviral therapies and an effective vaccine has been hampered by the lack of a convenient small animal model. The determinants restricting HCV tropism to human and chimpanzee hosts are unknown. Replication of the viral RNA has been demonstrated in mouse cells1, 2, but these cells are not infectable with either lentiviral particles bearing HCV glycoproteins (HCVpp)3 or HCV produced in cell culture (HCVcc) (A.P., M.E. and C.M.R., unpublished observations), suggesting that there is a block at the level of entry. Here we show, using an iterative complementary DNA library screening approach, that human occludin (OCLN) is an essential HCV cell entry factor that is able to render murine cells infectable with HCVpp. Similarly, OCLN is required for the HCV-susceptibility of human cells, because its overexpression in uninfectable cells specifically enhanced HCVpp uptake, whereas its silencing in permissive cells impaired both HCVpp and HCVcc infection. In addition to OCLN, HCVpp infection of murine cells required expression of the previously identified HCV entry factors CD81 (ref. 4), scavenger receptor class B type I (SR-BI, also known as SCARB1)5 and claudin-1 (CLDN1)6. Although the mouse versions of SR-BI and CLDN1 function at least as well as the human proteins in promoting HCV entry, both OCLN and CD81 must be of human origin to allow efficient infection. The species-specific determinants of OCLN were mapped to its second extracellular loop. The identification of OCLN as a new HCV entry factor further highlights the importance of the tight junction complex in the viral entry process, and provides an important advance towards efforts to develop small animal models for HCV.(生物通)

 

丙肝

丙型肝炎病毒为有包膜的单链RNA病毒,分类属被膜病毒科黄病毒属,病毒存在于感染者肝细胞,血清中白细胞和血浆内,感染者血浆内病毒量比乙型肝炎感染者低。丙型肝炎病毒对外界抵抗力虽然不强,但由于其存在环境的特殊性,污染丙型肝炎病毒的血液及血液制品极易造成病毒扩散传播。丙型肝炎病毒感染细胞后,除免疫杀伤作用引起肝脏炎症外病毒本身的基因产物对肝细胞也有直接致病变作用,丙型肝炎感染后易造成慢性感染,病毒的核心蛋白与肝细胞染色体DNA相互作用,有制癌性。丙型肝炎病毒外膜蛋白能诱导机体产生中和抗体,但外膜蛋白突变发生较快,极易产生免疫逃避,同一例病人血清中丙型肝炎病毒存在着基因的多态性,丙型肝炎病毒目前被分为七个基因型,我国丙型肝炎感染以Ⅱ型为主,也存在Ⅲ型和混合型,病毒基因变异具有相当的复杂性。

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