饶毅08年连发多篇Nat Neurosci.

　　

生物通报道：饶毅教授2007年作为北京大学首位全球公开招聘的院长回国，在08年发表了多篇《Nat Neurosci.》，分别是：

A subset of octopaminergic neurons are important for Drosophila aggression

争斗是同性社会性动物间的基本社会相互作用之一。寻找对争斗有重要作用的细胞、分析争斗的机理，有助于理解动物的社会性，为适当控制病态争斗、维护和谐提供基础。

周传等用遗传学的模式动物果蝇研究争斗的分子和细胞机理。他们发现，一种称为鱆胺的神经递质分子，对争斗很重要。神经递质是神经细胞之间、神经细胞和其他靶细胞之间的信号分子，一个神经细胞通过神经递质将信号传到下一个细胞。当动物不能合成鱆胺的时候，争斗降低，而走、嗅觉、求偶等其他行为不变。当用实验方法巧妙地使合成鱆胺的神经细胞不能活动时，争斗也很快下降；而在激活产生鱆胺的神经细胞时，争斗上升。这些结果表明争斗需要鱆胺，揭示了争斗的分子机理。他们还发现，在特定部位，有五个产生鱆胺的神经细胞对争斗很重要，只要这五个细胞能产生鱆胺，其他细胞没有鱆胺也不影响争斗，揭示了争斗的细胞机理。

饶毅实验室从2004年开始在北京用果蝇和老鼠研究动物的几种社会行为。这篇论文是他们研究的一部分。论文的第一作者周传在清华大学就读本科期间开始在饶毅实验室进行研究工作，毕业后入中国科学院生物物理研究所读研究生，在研究生一年级阶段做出了本论文中的主要发现，其后继续完善。

Netrin signal transduction and the guanine nucleotide exchange factor DOCK180 in attractive signaling.

细胞迁移(cell migration)是炎症反应（inflammatory response）的必要组成部分，同时为防止细胞渗透到健康组织中，对白细胞运输（leukocyte trafficking，生物通注）过程进行合适的调控。Netrins是与层粘连蛋白相关的、高度保守的小分子分泌蛋白家族成员，在细胞迁移和轴突导向活动中具有重要的作用，其同源物在多种模式动物中均已发现。Netrins分为2个亚家族：netrins和netrin-Gs，其中的netrin-G亚家族各成员之间具有高度的相似性。

在Netrin行使功能，进行信号传导的过程中需要小GTP酶（GTPase，生物通注）：Rac1，然而目前在这一领域中，Rac1如何在netrin途径中受到调控仍然是一个谜。

在这篇文章中，饶毅等人为解开这一谜团，将目光聚焦到了一种称为DOCK180的蛋白身上，DOCK180蛋白可诱导细胞向正确方向迁移，是一个引导性Rho GTPases核苷交换因子（nucleotide exchange factors，生物通注），在2005年的一篇文章中，研究人员发现DOCK180蛋白有可能用于研制阻止肿瘤转移的药物和治疗关节炎和哮喘等免疫紊乱性疾病（生物通注）。

经过一系列的实验，研究人员将这种蛋白与netrin信号传导联系了起来，发现了两者关联的证据。他们的实验表明Netrin能促进一种包含有DOCK180蛋白和netrin受体（在结肠癌DCC中缺失，生物通注）的蛋白－蛋白相互作用复合物的形成，同时抑制DOCK180蛋白会减少Rac1的活性——通过netrin作用。

研究人员还发现在脊椎动物神经元中，DOCK180蛋白被敲除之后，netrin诱导的轴突生长和轴突导向（attraction）都会受到影响，因此DOCK180在体内扮演的角色就可以通过在神经管（neural tube，生物通注）中其需要commissural轴突的突出得以证明。

这些研究证明netrin刺激在DCC中使DOCK180增多，从而激活了小GTP酶，说明了DOCK180在介导神经元对netrin-1的导向应答（attractive responses，生物通注）中的重要作用。

（生物通：万纹）