王晓东08文章解析细胞凋亡

　　

生物通报道：来自美国德州大学西南医学中心，霍德华休斯医学院的研究人员发现了细胞凋亡中之前未知的一个机制，证明了PHAPI, CAS和Hsp70在细胞凋亡过程中扮演了十分重要的调控角色。这一研究成果公布在《Molecular Cell》杂志上。

文章的通讯作者是王晓东博士，其于1991年获得西南医学中心博士学位，之后曾在埃莫里大学进行博士后研究，师从诺贝尔奖金获得者约瑟夫·L·歌德金和密歇尔S·布朗，研究胆固醇对基因的调节课题。1996年，他回到西南医学中心，历任生化系助理教授、副教授和正教授，后成为终身教授。1997年起，他成为霍华德·休斯医学研究所研究员。 2004年4月21日，美国科学院宣布，王晓东被选为该院院士，这是美国科学界的最高荣誉。

王晓东博士的主要研究兴趣在于在分子水平上理解细胞内固有的自身消亡的生化过程：细胞凋亡。在细胞凋亡过程中细胞色素C(cytochrome c)从线粒体释放到细胞质中，结合上Apaf-1，之后这一聚合物会被寡核苷酸化，或者形成细胞凋亡复合物（apoptosome），激活caspase-3 和caspase-7；或者成为更大的休眠复合物，这主要依赖于是否存在dATP或ATP。

之前研究人员发现肿瘤抑制蛋白PHAPI能通过增加凋亡复合物形成来提高caspase-9的活性，但是其中的机制并不清楚。在这篇文章中，研究人员发现了PHAPI活性的两个介导因子：细胞凋亡易感蛋白（CAS）和热激蛋白70（Hsp70），这三者可以共同作用，加速Apaf-1核苷酸变换，阻止非活性Apaf-1/cytochrome c的聚集。

另外CAS的RNAi敲除实验也证明了其在细胞凋亡中的作用，这些研究数据表明PHAPI, CAS和Hsp70在细胞凋亡过程中扮演了十分重要的调控角色。

（生物通：万纹）

附：

王晓东 博士
北京生命科学研究所资深研究员
美国国家科学院院士
霍华德-休斯医学研究所研究员
美国得克萨斯大学西南医学中心生化系教授，讲席教授
Phone：[phone]
Fax： [phone]
E-mail：[e-mail]


教育经历
1984
北京师范大学生物系学士

1991
美国德克萨斯大学西南医学中心生物化学博士


工作经历
2004
获美国科学院分子生物学奖，并当选美国国家科学院院士

2003-
北京生命科学研究所资深研究员

2002-
霍华德-休斯医学研究所研究员

2001-
美国德克萨斯大学西南医学中心生物医学科学杰出首席教授

1999-2001
美国德克萨斯大学西南医学中心生物化学系副教授

1997-2002
霍华德-休斯医学研究所助理研究员

1996-1999
美国德克萨斯大学西南医学中心生物化学系助理教授

1995-1996
Emory大学医学院生物化学系助理教授，从事哺乳动物细胞凋亡的生物化学途径的研究

1991-1995
美国德克萨斯大学西南医学中心Joseph L. Goldstein and Michael S. Brown实验室进行博士后训练，从事基因表达的胆固醇调节的研究

1986-1991
美国德克萨斯大学西南医学中心师从Richard A. Padgett攻读博士学位，从事研究哺乳动物前信使mRNA剪切的研究


1984-1985
北京师范大学师从薛绍白教授撰写学士论文，研究哺乳动物细胞周期调控


研究概述

我们的研究目标是在分子水平上理解细胞凋亡── 一种细胞内固有的自身消亡的生化过程。同时，我们还希望在人类疾病如癌症中精确地找到这一基础生化过程的缺陷，并根据我们从研究中获得的信息来设计相应的治疗策略。
我们在研究中运用了多种实验方法，涵盖了生物化学、分子生物学、细胞生物学的最新技术。同时，我们和其他的实验室也有非常活跃的合作，合作领域涉及线虫、小鼠等模式系统的遗传学，包括X-射线结晶学、电子显微镜的结构生物学，以及高通量筛选化合物库及化学合成的化学生物学。我们计划在NIBS建立这些技术并使这些技术能为所有NIBS的实验室利用。 在NIBS的实验室将继续研究细胞凋亡的生化途径。同时，我们将研究RNA干扰(RNAi)的生化机制及其在哺乳动物系统中的生物学功能。

原文摘要：

PHAPI, CAS, and Hsp70 Promote Apoptosome Formation by Preventing Apaf-1 Aggregation and Enhancing Nucleotide Exchange on Apaf-1

During apoptosis, cytochrome c is released from mitochondria to the cytosol, where it binds Apaf-1. The Apaf-1/cytochrome c complex then oligomerizes either into heptameric caspase-9-activating apoptosome, which subsequently activates caspase-3 and caspase-7, or bigger inactive aggregates, depending on the availability of nucleotide dATP/ATP. A tumor suppressor protein, PHAPI, enhances caspase-9 activation by promoting apoptosome formation through an unknown mechanism. We report here the identification of cellular apoptosis susceptibility protein (CAS) and heat shock protein 70 (Hsp70) asmediators of PHAPI activity. PHAPI, CAS, and Hsp70 function together to accelerate nucleotide exchange on Apaf-1 and prevent inactive Apaf-1/cytochrome c aggregation. CAS expression is induced by multiple apoptotic stimuli including UV irradiation. Knockdown of CAS by RNA interference (RNAi) in cells attenuates apoptosis induced by UV light and causes endogenous Apaf-1 to form aggregates. These studies indicated that PHAPI, CAS, and Hsp70 play an important regulatory role during apoptosis.