北大首席肿瘤专家基因疗法研究登JCO

　　

生物通报道，北京大学临床肿瘤学院放疗科，北京肿瘤研究所与北京肿瘤医院，福建市肿瘤医院的研究者们在最新一期的权威肿瘤研究期刊《Journal of Clinical Oncology》上发表最新的治疗性研究进展。

 

文章并列第一作者是福建省肿瘤医院潘建基教授，北大临床肿瘤学院放疗科张珊文教授，通讯作者是北大临床肿瘤学院首席专家吕有勇教授。

 

本文主要是对重组人腺病毒p53联合放疗对晚期鼻咽癌患者的长期疗效的临床研究。研究组主要的目的是针对重组人腺病毒p53（rAd-p53）联合放疗对鼻咽癌患者的疗效调查，以此获得rAd-p53的安全性的综合调查报告。

 

研究者将鼻咽癌患者随机分组，有42名鼻咽癌患者接受重组p53腺病毒和放疗双重疗法；另外一组40名鼻咽癌患者接受只接受放疗。rAd-p53主要通过瘤内注射， 8周内每周注射一次。

 

临床结果显示，接受rAd-p53注射后，17名患者中有16名的p53mRNA在活组织中的含量高达94.1%，p21/WAF1与Bax的表达量上调，血管内皮生长因子的表达量降低。接受rAd-p53联合放疗的患者比单独使用化疗的患者产生抗癌效果的几率要高2.73倍。

 

研究结果显示，rAd-p53的协同使用有助鼻咽癌的治疗，并且存活率比单使用化疗要高7.5%-11.7%，在跟踪调查中发现，rAd-p53没有可见的临床毒副作用出现，只有在接受重组病毒注射的时候出现过一过性的发热情况。

 

研究结果表明，重组人p53腺病毒具有协助放疗的作用，还能延长患者的存活时间。

（生物通 小茜）

 

生物通推荐原文检索：Effect of Recombinant Adenovirus-p53 Combined With Radiotherapy on Long-Term Prognosis of Advanced Nasopharyngeal Carcinoma

【Abstract】

Purpose: To centrally assess the safety, efficacy, and 6-year follow-up of recombinant adenovirus-p53 (rAd-p53) combined with radiotherapy (RT) for patients with nasopharyngeal carcinoma (NPC).

 

Patients and Methods: A randomized controlled clinical study on rAd-p53 combined with RT in 42 patients with NPC was compared with a control group of 40 patients with NPC treated with RT alone. In the group receiving rAd-p53 combined with RT, rAd-p53 was intratumorally injected once a week for 8 weeks. Concurrent RT (70 Gy in 35 fractions) was given to the nasopharyngeal tumor and neck lymph node. Patients and tumors were monitored for adverse events and responses.

 

Results: rAd-p53–specific p53 mRNA was detected in postinjection of rAd-p53 biopsies from 16 (94.1%) of 17 patients. Upregulation of p21/WAF1 and Bax and downregulation of vascular endothelial growth factor were observed in postinjection tumor biopsy. Complete response rate in the group receiving rAd-p53 combined with RT was observed at 2.73 times that of the group receiving RT alone (66.7% v 24.4%). Six-year follow-up data showed that rAd-p53 significantly increased the 5-year locoregional tumor control rate by 25.3% for patients with NPC treated with irradiation (P = .002). The 5-year overall survival rate and 5-year disease-free survival rate of the group receiving rAd-p53 combined with RT were 7.5% (P = .34) and 11.7% (P = .21) higher than those of the group receiving RT alone. No dose-limiting toxicity or adverse events appeared, except for transient fever after rAd-p53 administration.

 

Conclusion: In patients with NPC, rAd-p53 was safe and biologically active. Our results indicated that rAd-p53 improves radiotherapeutic tumor control and survival rate in patients with NPC.（生物通）

 

Journal of Clinical Oncology《临床肿瘤学杂志》于1983年创刊，是美国临床肿瘤学会会刊。每月发行3期，全年共36期。该刊旨刊载肿瘤预防、诊断、治疗与护理的研究论文。侧重于临床研究。2005年在ISI（美国科学信息所）115种肿瘤学期刊中排名第6位，是全球最具权威和影响广泛的临床肿瘤学专业期刊。 2005年影响因子（IF）为15.484。

 

吕有勇教授

现任北京大学临床肿瘤学院生化及分子生物学实验室教授，博士生导师，北京肿瘤分子生物学实验室研究员，主任，首席专家。兼任国家重点基础研究规划肿瘤项目专家组成员，WJG，癌症杂志副主编，科学通报特邀编辑，中华医学杂志特邀审稿专家，中国医师协会科技促进委员会委员，北京环境诱变剂学会理事长和中国科学院北京基因组研究所既北京华大基因研究中心客座教授。

 

作为课题主要负责人之一，在肿瘤生物学和细胞癌变分子调控机理方面做了系统性工作，并积极探索肿瘤基因诊断的临床应用。目前的研究工作主要针对胃癌的多基因变异，开展系统肿瘤生物学研究，利用自然人群中胃粘膜病变的演化并结合大蒜的抗癌作用进行鉴定和克隆肿瘤易感基因的研究，建立基因和蛋白表达谱，同时结合临床开展胃癌标志基因和蛋白的鉴定及临床预后判断，并探索在肿瘤诊断和治疗中的应用。先后承担国家86-3计划、国家973，国家杰出青年基金、国家自然科学基金、北京市自然科学基金项目。同时承担北京市科委、基金委和卫生局资助的北京肿瘤分子生物学实验室、北京基因诊断实验室主任和项目负责人。在国内外发表论文100余篇，其中有30余篇在国际学术刊物和会议发表。在国内外学术会议做特邀报告二十余次。获得国家科技进步二等奖、三等奖各一项，省部级科技进步二等奖四项，获国家发明专利一项。

 

在开展研究工作的同时特别注重实验室的建设和科学管理，在改善科研环境、规范实验技术、严格操作规程和实验数据的可重复性。其中国家973肿瘤项目技术平台的建立和对外开放受到国内外同行的好评。目前的工作的集中在生物信息、医药资源和高通量技术平台的整合，将利用系统肿瘤生物学的观点和技术体系研究与开发用于肿瘤生物学行为判断和早期诊断的基因标志物并积极开展基因诊断和治疗的临床应用研究。