中国RNAi领域顶级科学家最新文章

　　

生物通报道：来自中山大学附属第二医院的研究人员以多种实验方法，研究工具为基础，发现了重要转录因子Sox9的一个分子机制，这对于研究骨形成具有重要意义。这一研究成果公布在《Biochem Biophys Res Commun.》上。

文章的通讯作者之一是中山大学附属第二医院宋尔卫教授，另一位通讯作者是沈慧勇教授，宋尔卫教授早年毕业于原中山医科大学，现任中山大学附属第二医院普外科副主任、乳腺研究中心研究员，博士生导师，2006年被聘为“****”特聘教授。宋尔卫教授主要从事RNA干扰在疾病治疗的应用价值研究与巨噬细胞激活状态与疾病关系研究。他在小分子RNA（siRNA）治疗上的论著，两度登上英国《自然》杂志。

2003年他在《Nature Medicine》发表的文章首次成功地将RNA基因干扰技术应用于保护小鼠爆发性肝炎的模型，2005在《Nature Biotechnology》杂志上，宋尔卫教授在RNAi干扰技术上又迈进了一大步，成功解决了把RNA干扰药物特异性导入体内细胞的难题。这一研究的突出贡献在于作为基因治疗技术的RNA干扰，能够仅作用于癌细胞而不对周围的正常组织细胞产生干扰，这就解决了RNA干扰的一大难题。

在这篇最新的文章中，研究人员围绕着Sox9展开了研究，利用各种研究手段发现了之前未知的一种分子机制。

Sox9是软骨形成（chondrogenesis）过程中一个十分关键的转录因子，虽然已经有研究表明骨形成蛋白2(bone morphogenetic protein 2,BMP2)能诱导Sox9的表达，但是其中的机制至今并不清楚。

研究人员利用体内实验的方法对BMP2诱导的Sox9关键启动子周围的染色体组织的变化进行了分析，通过BMP2诱导后核酸酶超敏位点图谱，研究人员发现Sox9近侧启动子存在一个诱导性的超敏位点，而免疫共沉实验则证明BMP2能增加转录因子NF－Y与组蛋白去甲基转移酶p300/CBP的关联。并且研究人员还发现BMP2诱导能引起Sox9基因处的组蛋白乙酰化和甲醇化。

这些研究结果表明Sox9基因由BMP2诱导的转录活性与染色体和组蛋白的变化有关。

（生物通：张迪）

附：

宋尔卫，男，1970年4月生，广东鹤山人。现任中山大学附属第二医院普外科副主任、乳腺研究中心研究员，博士生导师。主要从事RNA干扰在疾病治疗的应用价值研究与巨噬细胞激活状态与疾病关系研究。他在小分子RNA（siRNA）治疗上的论著，两度登上英国《自然》杂志，科研成果在美国《科学》杂志评选的“2003年度世界十大科技突破”中位列第四。2005年，他获得了国家杰出青年科学基金、国家自认科学基金、国家重点基础研究（973计划）基金、霍英东教师青年基金、教育部新世纪优秀人才计划项目、教育部科学技术研究重点项目、教育部回国人员启动基金以及广州市科委基金等共计293万元。先后在SCI收录的《Nature Medicine》、《Nature Biotechnology》、《Journal of Virology》、《PNAS》、《Blood》等国际杂志上先后发表文章28篇，总影响因子超过145分，到2006年3月份，论文被国际上同行引用540次。此外还主编写了高等教育出版社出版的《RNA干扰的生物学原理与应用》，参与编写了纽约CRC Press出版的《Gene Silencing by RNA Interference: Technology and Application》等RNA干扰方面的专著，并被邀请为英国牛津大学主办的《Journal of RNAi and gene silencing》杂志编委。目前正在进行的研究有《人源性her2 ScFv导向RNAi对乳腺癌治疗的研究》、《靶向选择性激活巨噬细胞的HIF－RNAi治疗乳腺癌的研究》、《MicroRNA对乳腺癌干细胞分化发育的影响》等课题，并且已经取得了初步的成果。2006年6月，他被评为各民主党派、工商联、无党派人士为全面建设小康社会做贡献先进个人，在人民大会堂接受表彰。
 

原文摘要：

Bone morphogenetic protein-2 induces chromatin remodeling and modification at the proximal promoter of Sox9 gene

Sox9 is a key transcription factor which plays an important role in chondrogenesis. Although Bone Morphogenetic Protein-2 (BMP-2) has been reported to induce Sox9 expression, the underlying molecular mechanism remains elusive. Here, we used in vivo approaches to characterize BMP-2-induced alterations in chromatin organization around the Sox9 core promoter. Nuclease hypersensitive site mapping following BMP-2 stimulation showed an inducible hypersensitive site in the Sox9 proximal promoter. Immunoprecipitation (IP) experiments demonstrated that BMP-2 increased the association of the transcription factor NF-Y with histone acetyltransferase p300/CBP. Chromatin immunoprecipitation (ChIP) analysis showed the binding of the NF-Y-p300 complex to the Sox9 gene proximal promoter along with PCAF and RNA polymerase II. We also found that BMP-2 stimulation caused histone hyperacetylation and methylation at the Sox9 gene. Collectively, these data suggest that the activation of Sox9 gene transcription by BMP-2 is associated with chromatin remodeling and histone modification.