复旦女教授发现新癌症信号通路

【字体: 时间:2009年02月06日 来源:生物通

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  生物通报道,加州大学大学圣地亚哥分校药学以癌症研究中心,密歇根大学生物化学系以及中国复旦大学的研究者在近期的Current Opinion in Cell Biology(影响因子22.904)上发表文章,发现Hippo-YAP通路是联系器官大小调节与癌症的分子信号通路系统。

  

生物通报道,加州大学大学圣地亚哥分校药学以癌症研究中心,密歇根大学生物化学系以及中国复旦大学的研究者在近期的Current Opinion in Cell Biology(影响因子22.904)上发表文章,发现Hippo-YAP通路是联系器官大小调节与癌症的分子信号通路系统。

 

领导研究该文章的通讯作者分别是来自加州大学圣地亚哥分校的管坤良教授(现在是复旦大学特聘****,首席研究员),以及复旦大学医学院生物化学与分子生物学系的雷群英教授(雷群英博士师从复旦大学查锡良教授)。

 

该研究发现了一种新的Hippo信号通路。

 

何谓Hippo信号转导通路

Hippo信号转导通路是几年前发现的一个信号转导通路。研究发现Hippo信号通路是参与调控器官大小发育的关键信号通路,这一观点首先在果蝇中被发现,后来的研究发现在哺乳动物的发育过程中Hippo有相同的功能。06Cell发表的一篇文章证实Hippo是一种细胞分裂和死亡的控制开关(详细报道见生物通:研究小组miRNA解析细胞生死http://www.ebiotrade.com/newsf/2006-8/200683185959.htm)。Hippo信号转导通路通过促进细胞调亡和限制细胞增殖调控器官大小的发育,越来越多的证据表明,Hippo信号的调控可能与人类的肿瘤发生密切相关。

 

生物通记者联系了该文的通讯作者之一,雷群英教授给生物通记者介绍了这项新的研究成果。

 

新发现的Hippo信号通路

在雷群英和管坤良教授的最新研究中发现,在Hippo的下游存在一种转录激活子Yki/YAP/TAZ。在哺乳动物细胞中,Hippo pathway kinase cascadeHippo通路级联激酶,生物通注)通过磷酸化和促进细胞质转位来抑制YAP及其同系物TAZ的功能。

 

近期研究发现TEAD家族转录因子是进化上保守的影响YAP生物功能的关键因子。       Yap是一个候选的致癌基因,而Hippo通路上的其他几个因子是肿瘤抑制因子。如果Hippo通路功能失调将导致癌细胞丧失接触性抑制(癌细胞不受接触性抑制局限将更容易扩散,肿瘤灶将更快地扩散,生物通注)。

 

所以说,Hippo-YAP通路是控制器官大小发育与肿瘤发生的一个信号转导通路。(生物通编辑 小茜)

 

生物通推荐原文检索:The HippoYAP pathway: new connections between regulation of organ size and cancer

Abstract

The control of organ size is a basic biological question. In the past several years, the Hippo signaling pathway has been delineated and shown to be crucial in control of organ size in both Drosophila and mammals. Acting downstream of the Hippo pathway is the Yki/YAP/TAZ transcription co-activators. In mammalian cells, the Hippo pathway kinase cascade inhibits YAP and its paralog TAZ by phosphorylation and promotion of their cytoplasmic localization. The TEAD family transcription factors have recently been identified as evolutionarily conserved key mediators of YAP biological functions. yap is a candidate oncogene, and several other components of the Hippo pathway are tumor suppressors. Dysregulation of the Hippo pathway contributes to the loss of contact inhibition observed in cancer cells. Therefore, the HippoYAP pathway connects the regulation of organ size and tumorigenesis.(生物通)

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