曹雪涛院士再发文章解析免疫新机制

　　

生物通报道，清华大学医学院免疫学系，第二军医大免疫研究所，医学免疫国家重点实验室的研究者在最新一期的The Journal of Immunology上发表免疫新发现，文章标题：Human SCAMP5, a Novel Secretory Carrier Membrane Protein, Facilitates Calcium-Triggered Cytokine Secretion by Interaction with SNARE Machinery。

 

文章通讯作者是05年当选中国工程院院士的曹雪涛教授，现任第二军医大免疫学研究所所长，医学免疫重点实验室主任。09年1月，曹雪涛院士也曾在The Journal of Immunology上发表癌症免疫逃避的文章，想了解更多：

http://www.ebiotrade.com/newsf/2009-1/2009119163720.htm

 

免疫细胞分泌细胞因子是机体天然免疫和获得性免疫的重要调节方式。然而，免疫细胞如何分泌细胞因子调节免疫系统的机制一直不被人所知。分泌载体膜蛋白（Secretory carrier membrane proteins，SCAMPs）广泛存在与细胞囊泡运输系统皱褶中的蛋白。在本篇研究性文章中，曹雪涛院士等人主要解析了人类分泌载体膜蛋白SCAMP5（hSCAMP5）的功能特征，SCAMP5是分泌载体膜蛋白的一种，广泛存在于神经组织和非神经组织细胞内。

 

研究发现在人类上皮癌细胞、单核细胞和小鼠巨噬细胞中SCAMP5能促进钙调节的信号肽细胞因子分泌（包括CCL5，不包括IL-1β）。研究人员用亚细胞结构分离技术，免疫荧光共聚焦显微镜检测技术，囊泡免疫分离技术，对人SCAMP5研究发现其主要定位在高尔基体的间隔室内，钙离子载体能促使hSCAMP5易位，通过经典的细胞胞吐通道使其迅速从高尔基体转移到细胞膜外。

 

深入的研究发现hSCAMP5能与附着蛋白受体（attachment protein receptors，SNAREs）相互作用，协助SNAREs参与改调节的胞吐作用，调节信号肽和细胞因子的分泌。

 

（生物通 小茜）

 

生物通推荐原文检索：Human SCAMP5, a Novel Secretory Carrier Membrane Protein, Facilitates Calcium-Triggered Cytokine Secretion by Interaction with SNARE Machinery

【Abstract】

Cytokines produced by immune cells play pivotal roles in the regulation of both innate and adaptive immunity. However, the mechanisms controlling secretion of cytokines have not been fully elucidated. Secretory carrier membrane proteins (SCAMPs) are widely distributed integral membrane molecules implicated in regulating vesicular transport. In this study, we report the functional characterization of human SCAMP5 (hSCAMP5), a novel SCAMP protein that is widely expressed by a variety of neuronal and nonneuronal tissues and cells. By measuring the cytokine secretion (RANTES/CCL5 and IL-1β) as an exocytotic model, we show that hSCAMP5 can promote the calcium-regulated signal peptide-containing cytokine (CCL5 but not IL-1β) secretion in human epithelial cancer cells, human monocytes, and mouse macrophages. By using subcellular fractionation, immunofluorescence confocal microscopy, and membrane vesicle immunoisolation methods, we find that hSCAMP5 is mainly localized in the Golgi-associated compartments, and the calcium ionophore ionomycin can trigger a rapid translocation of hSCAMP5 from Golgi apparatus to plasma membrane along the classical exocytosis pathway. During the translocation of hSCAMP5 from Golgi apparatus to plasma membrane, hSCAMP5 can codistribute and complex with local soluble N-ethylmaleimide sensitive factor attachment protein receptors (SNAREs) molecules. We further demonstrate that hSCAMP5 can directly interact with the calcium sensor synaptotagmins via the cytosolic C-terminal tail of hSCAMP5, thus providing a potential molecular mechanism linking SCAMPs with the SNARE molecules. Our findings suggest that hSCAMP5, in cooperation with the SNARE machinery, is involved in calcium-regulated exocytosis of signal peptide-containing cytokines.

 

The Journal of Immunology简介

美国免疫学家协会The American Association of Immunologists，Inc.在1913年成立，其宗旨正是为了加速免疫学以及其相关学科知识、理论的发展，并促进各学科研究人员之间的沟通，以及让公众对免疫学有更好的理解。

 

《The Journal of Immunology》1916年创刊，是世界上免疫学领域的顶级同行评鉴刊物，发表免疫学领域的研究论文，包括细胞免疫学、免疫化学和分子免疫学、免疫遗传学和免疫调节、免疫病理学和临床免疫学、免疫药理学、微生物免疫学、肿瘤和移植。

 

曹雪涛

 

男，1964年出生，教授，博士生导师，05年当选中国工程院院士。现任浙江大学医学院免疫学研究所所长、第二军医大学免疫学研究所所长、医学免疫学国家重点实验室主任。目前是中国免疫学会理事长，“长江计划”特聘教授，国家973免疫学项目首席科学家，863计划医药生物技术领域专家，国家自然科学基金免疫学重大项目和创新团队项目负责人。任《中国肿瘤生物治疗杂志》主编、Cell Mol Immunol杂志副主编、Cancer Immunol Immunother(IF4.3)、 Hematologia (IF5.0) 、Cancer Science (IF3.9)、Gene Therapy (IF4.8)、Eur J Immunol (IF4.8)、J Biol Chem （IF5.8）等杂志编委。

 

曹雪涛教授对树突状细胞（DC）的免疫学和肿瘤的免疫与基因治疗开展了比较系统深入的创新性基础研究和临床应用研究。发现了一种具有重要免疫调控功能的新型DC亚群，且发现成熟DC在基质作用下能进一步增殖和分化，论文发表于Nature Immunology；提出了DC的免疫调控新机制并发现其具有两类新的功能；从人DC cDNA文库中自主发现多条全长新基因并研究了其中20余条的功能，发现的10余种新分子获得HUGO命名；提出了免疫与基因治疗肿瘤的新途径并开展了其应用研究。以通讯作者在Nature Immunology、Immunity、Blood、J Immunol，Cancer Res, J Biol Chem等SCI收录的国外杂志发表论文136篇（影响因子>5分41篇），此外，与国内外学者合作在Nature Medicine等发表SCI收录论文10篇，论文被SCI他引1300余次。编写和共同主编专著3部，参编10部。第一完成人获国家自然科学二等奖1项（2003）、中华医学科技一等奖1项(2006) 、上海市自然科学一等奖1项(2006) 、上海市科技进步一等奖1项（2001）、军队科技进步一等奖1项（1998）、国家II类新药证书2个、获得授权的国家发明专利10项。指导的6名博士生获得全国百篇优秀博士论文。

 

研究方向：1）肿瘤免疫治疗，2）分子免疫学