09陈竺连发两篇PNAS解析白血病

　　

生物通综合，2008年陈竺院士与诸江教授等人在7月的PNAS上发表了白血病细胞的RIG-I基因研究的最新发现，这一研究成果揭示了Rig-I在调控粒细胞的产生以及分化过程中的关键调控作用，为进一步研究维甲酸调控基因，以及白血病的治疗提供了重要资料。

 

循着这一研究线索，2009年2月陈竺院士连发两篇PANS文章，探索中药治疗白血病之路。两项文章分别是2009年2月10日发表的“硫化砷和伊马替尼对慢性粒细胞白血病协同作用的系统生物学研究”以及 2009年2月18日发表的“全反式维甲酸和三氧化二砷联合治疗新发急性早幼粒细胞白血病（APL）的长期临床疗效和安全性研究”。

 

据陈竺接受《科学新闻》专访中的介绍，第一篇论文中，动物实验研究表明，硫化砷能显著增强伊马替尼的作用而产生协同效应，联合使用两种药物能明显延长慢性粒细胞白血病小鼠的生存期。应用蛋白质组、磷酸化蛋白质组和转录组研究方法对慢性粒细胞白血病细胞株的动态分析发现，硫化砷能激活蛋白泛素化等通路并导致癌蛋白BCR/ABL降解，而伊马替尼则抑制在恶性肿瘤中扮演重要角色的PI3K/AKT/mTOR通路。两者联合可协同阻断细胞周期，降低BCR/ABL活性，激活细胞程序化死亡通路。作者称，该疗法可望用于人慢性粒细胞白血病治疗的前瞻性临床研究。

 

在另一篇论文中，研究者对全反式维甲酸和三氧化二砷联合治疗的85位急性早幼粒细胞白血病患者进行了随访。研究报告说，80例患者完全缓解，经70个月的随访，其中76例处于长期无病生存状态，五年无事件生存率达89.2%，总生存率达91.7%。若统计80例完全缓解患者，则5年无复发生存率达94.8%，总生存率达97.4%。

 

与陈竺08年3月的一篇文章（陈竺等在2008年3月25日发表的中药复方黄黛片治疗急性早幼粒细胞白血病的研究）相比，这两篇文章再次研究了中药对白血病的疗效。两种成分分别是硫化砷和三氧化二砷，据悉硫化砷是雄黄的主要成分，而三氧化砷则是砒霜的主要组成部分。

 

然而陈竺强调，中药复方虽然在临床实践中取得一定疗效，但大多数复方的有效成分和作用机理还不明了，造成推广应用受到限制。在确定临床疗效的基础上开展机理研究，不仅有利于中医的现代化、国际化，还可以为优化方药配伍提供依据。

两原文检索：

Long-term efficacy and safety of all-trans retinoic acid/arsenic trioxide based therapy in newly diagnosed acute promyelocytic leukemia

A systems biology understanding of the synergistic effects of arsenic sulfide and Imatinib in BCR/ABL-associated leukemia.