南开北大两成果登Nature刊物 评为研究亮点

　　

生物通报道，最新一期的Nature China又出新的评论文章，上周评出两个研究成果入选研究亮点，分别是南开大学校长饶子和教授和北大张波教授的研究成果。

 

饶子和院士的最新禽流感病毒结构成果被评为：禽流感研究的新线索

中国科学院生物物理研究所，南开大学，清华大学，国立新加坡大学的研究人员继2008年8月在《自然》杂志上发表禽流感病毒RNA论文之后，进一步解析了该RNA聚合酶PA亚基剩余的氨基端（PAN）的高分辨率晶体结构，从而基本完成了对流感病毒聚合酶PA亚基的结构生物学研究工作。他们的研究结果清晰地揭示了PA蛋白具有核酸内切酶功能。这一结果推翻了以往报道的PB1亚基在聚合酶复合体中行使此项功能的推论。这一研究成果公布在2月4日《Nature》在线版上，同期《Nature》还配发了新闻，介绍了这一重要研究成果。

 

据介绍，禽感病毒是含有8个RNA基因组片段的负链RNA病毒，已知可以编码11种病毒蛋白质。其中，PB1、PB2和PA等3个蛋白质亚基组成流感病毒重要的生命机器：流感病毒RNA聚合酶。在禽流感病毒的复制和感染的过程中，流感病毒聚合酶发挥了至关重要的作用，它负责行使病毒基因组RNA的复制以及病毒mRNA转录等多方面功能。其中，PB2蛋白负责捕捉宿主细胞的mRNA分子用于自身mRNA转录，PB1含有聚合酶活性中心，是行使病毒NA的合成功能的催化亚基，而PA在该复合体的功能一直没有明确。研究流感病毒聚合酶的结构，不仅仅对揭示流感病毒聚合酶的作用机制具有重要的科学意义，还将对临床上抗病毒药物的研发提供清晰的分子模型。但是，由于在研究这一复合体中存在种种困难，这一复合体或者其组成的亚基的结构一直没有被揭示。

 

刘迎芳和饶子和抓住这一问题不放，终于逐步系统地解析了H5N1毒株RNA聚合酶复合体PA亚基的基本结构。通过对该结构的分析，他们推测，该蛋白有可能是一个具有新型结构的核酸内切酶。据此，他们进一步开展了一系列的体内和体外的分子生物学、生物化学实验分析，其结果充分证实了他们根据结构分析所作出的推测是正确的。该内切核酸酶活性将使聚合酶复合体捕获的宿主细胞mRNA，被流感病毒聚合酶内切酶切割，以用于病毒mRNA转录。这一活性的缺失，将造成病毒不能在细胞内转录mRNA。这一结论首次清晰地揭示了PA参与病毒转录功能的一个重要分子机制，同时还首次证明了禽流感病毒RNA聚合酶中所具有的核酸内切酶功能是在PA亚基上，而不是在以往人们报道的PB1亚基上。这一研究结果不仅揭示了PA的功能机制，而且还为相关药物研发提供了一个新的原子水平的精细结构平台。

 

北大张波教授的研究成果被评为：Cancer connection

北京大学医学部基础医学院病理学系张波教授领衔的研究小组在最新一期的Nature子刊Oncogene上发表关于癌症发生的最新见解。

 

文章通讯作者是北大医学部基础医学院研究肿瘤分子生物学的张波教授。

 

通常来说，人类癌症发生的两大细胞特征分别是：1.细胞中心体扩增；2.端粒缩短。这两大癌细胞的特征促使肿瘤发生过程中染色体不稳定。细胞中心体与端粒与DNA损伤修复机制有极大的关联，并且二者间也有一定的关联，有些调控端粒的因子同时还调控中心体，因此说中心体与端粒间有功能上的联系。

 

在本研究中，张波教授等研究人员发现，TEIF（telomerase transcriptional elements-interacting factor）是hTERT（human telomerase reverse transcriptase subunit）基因的反式作用子，TEIF分布在细胞循环过程中的中心体内，但是只在特定的调节下TEIF的转运量才会增加，其分别取决于其氨基端的结构。通过遗传技术人为地改造TEIF的表达量会影响中心体的功能，尤其对细胞有丝分裂会有影响。

 

研究发现TEIF的表达量会影响组织肉瘤中心体的扩增还与肿瘤组织学变化有关。TEIF参与DNA损伤应答，包括端粒酶功能失常和肿瘤发生，这表明TEIF在癌症发生过程中，影响中心体扩增与端粒功能。

 

（生物通 小茜）