女博士凋亡成果获青年科学家奖（图）

　　

生物通综合，来自山东大学医学院的消息称，2009年2月13-16日山东大学医学院免疫学研究所孙汶生教授及其博士生杜娟应邀参加了在香港举行的亚洲太平洋肝脏研究年会，会上杜鹃博士精彩的报告获得高度评价，同时杜鹃博士获得了大会颁发的有突出贡献的青年科学家Travel Award奖项。

 

杜鹃博士是山东大学医学免疫学研究所孙汶生教授的博士生，孙汶生教授主要从事肿瘤发病机理、肿瘤基因治疗以及HBV感染相关性凋亡研究。

 

据山东大学新闻报道，在香港举行的亚洲太平洋肝脏研究年会(The ASIAN PACIFIC ASSOCIATION FOR THE STUDY OF THE LIVER, APASL) 第19届国际年会，博士生杜娟作为青年科学家代表应邀做了“HBV及其不同片段对TRAIL诱导肝细胞凋亡的影响及其机制的研究”的大会报告，展现了我国青年学者在肝病研究中的创新性成就，获得了与会代表的高度评价。杜娟博士获得了大会颁发的有突出贡献的青年科学家Travel Award奖项。　　

 

该研究成果是孙汶生教授主持的国家自然科学基金“HBV对TRAIL诱导凋亡的关键片段的筛选”（项目资助号No.30700357），深人探讨了HBV不同基因片段（HBx蛋白、MHBs(t)蛋白、HBc蛋白等）对TRAIL诱导肝细胞凋亡的影响及其机制，相关研究近期发表在Journal of Immunology (IF=6.8) 和Cell Death and differentiation(IF=8.2)（Nature子刊）等具有国际影响力的杂志，研究提出了HBV所致HCC发病机制的新观点。

 

亚太肝脏研究学会是亚洲和太平洋地区共同举办的关于肝脏疾病的年度盛会，覆盖的地区北自俄罗斯，南至新西兰，东起太平洋群岛，西止土耳其。大会有从事基础研究及临床的肝病世界一流专家专家出席。孙汶生课题组的研究成果向世界展示了山东大学在该领域的领先地位及实力。　　　　

　　　　　　　　

生物通推荐原文检索：Hepatitis B virus core protein inhibits TRAIL-induced apoptosis of hepatocytes by blocking DR5 expression　　

【Abstract】

Hepatitis B virus (HBV) causes chronic hepatitis in hundreds of millions of people worldwide, which can eventually lead to hepatocellular carcinoma (HCC). The molecular mechanisms underlying HBV persistence are not well understood. TRAIL, the TNF-related apoptosis-inducing ligand, has recently been implicated in hepatocyte death during HBV infection. We report here that the HBV core protein (HBc) is a potent inhibitor of TRAIL-induced apoptosis. Overexpressing HBc significantly decreased TRAIL-induced apoptosis of human hepatoma cells, whereas knocking-down HBc expression in hepatoma cells transfected with HBV genome enhanced it. When present in the same cell, HBc blocked the pro-apoptotic effect of the HBV X protein (HBx). The resistance of HBc-expressing cells to TRAIL-induced apoptosis was associated with a significant reduction in death receptor 5 (DR5) expression. Upon transfection, HBc significantly repressed the promoter activity of the human DR5 gene. Importantly, HBc gene transfer inhibited hepatocyte death in a mouse model of HBV-induced hepatitis; and in patients with chronic hepatitis, DR5 expression in the liver was significantly reduced. These results indicate that HBc may prevent hepatocytes from TRAIL-induced apoptosis by blocking DR5 expression, which in turn contributes to the development of chronic hepatitis and HCC. They also call into question the potential side effects of HBc-based vaccines.

 

孙汶生

　教授，博士生导师，山东大学医学院免疫学研究所前所长　1969年毕业于山东医科大学，1982年获山东医科大学免疫学硕士学位并留校任教；1992年晋升副教授，曾赴澳大利昆斯兰大学、悉尼大学学习两年。1995年破格晋升教授，1998年获博导资格，享受国务院政府特贴。主要从事肿瘤发病机理、肿瘤基因治疗以及HBV感染相关性凋亡研究。近年主持或完成国家自然基金课题5项(包括杰出B类基金一项)、国际合作课题1项、国家教育部博士点基金1项、卫生部、省科技厅课题各2项。现参加“985-II期”工程科技创新平台建设项目。近年发表论文60余篇，SCI收录8篇。获省科技厅科技进步二等奖1项、三等奖3项，高校科研成果及教育厅科技进步一等奖各1项，申报发明专利3项，已获准一项。主编专著、教材4本。指导博士生17名，博士后两名。

 

　　主要研究方向及学术成就

　　1.肿瘤发病机理的研究：1）围绕HBV相关的肝细胞肝癌（HCC)研究， 提出中国HCC患者HBV DNA在肝细胞染色体中的随机整合是以DR1为始点，逆时针方向整合的Ⅱ型整合模式为主的特点。2）根据肝癌发生中基因片段整合及基因突变研究，筛选出了阻断HBV感染后HCC发生候选基因。3） 提出了HBV相关的HCC中存在p16 CpG甲基化突变及不完全甲基化突变的特殊形式。

　　2.肿瘤基因治疗的研究：1）体外筛选了以asON 反义治疗的最佳基因片段 2）首次报道了asON基因封闭抑制HBV抗原表达的双峰作用模式。3）研究了 反义RNA在转移、转录水平的双重靶向性作用。

　　3.HBV感染相关性凋亡的研究：研究了HBV感染对TRAIL诱导肝细胞凋亡的影响;1）以HBV全基因及不同HBV基因片段转染BEL-7402细胞,证实HBV转染可影响TRAIL诱导凋亡的敏感性，首次从受体及胞内信号传导途径探讨了HBV影响TRAIL诱导凋亡的分子机制。2）制备了不同类型的HBV转基因小鼠肝炎模型，体内研究了HBV感染对TRAIL诱导凋亡的影响。3）报道了HBV感染患者外周血sTRAIL、 sDR5表达水平的变化，为HBV感染致肝细胞的损伤机制及治疗研究提供了理论依据。