中美科学家Nature Medicine传染病研究取得重要突破

　　

生物通报道，来自德克萨斯大学医学院及Balylor医学院的研究在Nature Medicine上发表了肺结核疫苗方面的最新看法，据介绍他们的研究成果也许对制备更有力的疫苗奠定了基础。

 

文章标题为：Autophagy enhances the efficacy of BCG vaccine by increasing peptide presentation in mouse dendritic cells。文章介绍，一种新的突破为结核疫苗带来更强大的免疫应答能力。

 

研究发现用雷怕霉素（rapamycin）诱导的树突细胞卡介苗能有效地增强抗原递呈细胞的活性，诱导Ag85B高度表达，增强接受疫苗的小鼠自体吞噬的活性。这些研究结果表明，增强自体吞噬作用诱导的抗原递呈能有效地增强卡介苗的免疫功效。

 

这一结果对提高疫苗的效能有重要的作用。

 

在大洋的彼岸，中国科学家在结核的研究上也取得了新突破。

 

来自中国新闻网的消息，华中农业大学蛋白质组学研究中心，生命科学技术学院农业微生物学国家重点实验室的研究人员在抗击结核研究方面取得了重要突破。这一研究成果公布在国际著名学术杂志《基因组研究》(Genome Research)上，该成果由该校研究人员独立完成。

 

领导这一研究的是华中农业大学蛋白质组学研究中心负责人何正国教授，其早年在华中农业大学微生物系分别获学士和硕士学位，之后在哥本哈根大学生物化学系分子生物学研究所作访问博士生，目前主要从事从事极端微生物和病原微生物的分子生物学研究。

 

据称，该课题组构建了一个在常规条件下对结核分枝杆菌的功能基因进行方便安全研究的遗传操作平台，并发现了一个可能控制结核病的“开关”基因WhiB-3，该基因可能在结核病原潜伏感染及耐药性突变产生中发挥关键作用。

 

近年来，肺结核成为目前死亡率最高的人兽共患传染病，每年导致全球150-200万人死亡，并对农业造成了巨大损失。目前，全世界范围内已经大大加强了对结核病原的研究，2008年，中国专门启动了结核病等重大传染病防治专项。

 

在华中农大，何正国教授的实验室建立了一个新型的细菌单杂交报告系统，能够在大肠杆菌中方便地进行结核病原的功能基因研究，而大肠杆菌能够很容易的培养获得。同时，利用该系统，何正国的实验室已经发现了100多个以前不知道功能的转录因子可能直接参与调控结核分枝杆菌的潜伏感染过程。特别是，华农的科学家首次发现了一个名为whiB-3的基因，能广泛调控结核分枝杆菌多个致病基因的表达。这个犹如“开关”的基因，可能在结核病原潜伏感染及其耐药性的产生中发挥着关键作用。

 

《基因组研究》杂志匿名聘请的三位世界同行专家不约而同对该研究予以充分肯定。他们认为该研究成功建立了一个强有力的遗传操作平台，新发现的功能基因在临床方面应用前景广阔，研究成果具有广泛的重要性。何正国教授介绍说，由于新发现的基因极有希望成为抗结核新型药物靶标，具有明显的药物应用潜力，相关发现最近已经申请了多项国家发明专利。

（生物通 小茜）

 

 

 

生物通推荐原文检索：Autophagy enhances the efficacy of BCG vaccine by increasing peptide presentation in mouse dendritic cells

【Abstract】

The variable efficacy of Bacille Calmette Guerin (BCG) vaccination against tuberculosis has prompted efforts to improve the vaccine. In this study, we used autophagy to enhance vaccine efficacy against tuberculosis in a mouse model. We examined the effect of autophagy on the processing of the immunodominant mycobacterial antigen Ag85B by antigen presenting cells (APCs), macrophages and dendritic cells (DCs). We found that rapamycin-induced autophagy enhanced Ag85B presentation by APCs infected with wild-type Mycobacterium tuberculosis H37Rv, H37Rv-derived fbpA attenuated candidate vaccine or BCG. Furthermore, rapamycin enhanced localization of mycobacteria with autophagosomes and lysosomes. Rapamycin-enhanced antigen presentation was attenuated when autophagy was suppressed by 3-methyladenine or by small interfering RNA against beclin-1. Notably, mice immunized with rapamycin-treated DCs infected with either fbpA or BCG showed enhanced T helper type 1–mediated protection when challenged with virulent Mycobacterium tuberculosis. Finally, overexpression of Ag85B in BCG induced autophagy in APCs and enhanced immunogenicity in mice, suggesting that vaccine efficacy can be enhanced by augmenting autophagy-mediated antigen presentation.（生物通）