肾癌治疗的研究进展

【字体: 时间:2009年03月10日 来源:39健康网

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  免疫治疗



  转移性肾癌的全身治疗效果非常有限,在美国IL-2是唯一被批准应用于转移性肾癌的药物,常用的方法是高剂量IL-2  60-72万IU/kg静脉注射Q8h连续5天,每2周重复,总的反应率为15%-25%,CR率为3%-10%,达到CR的患者中80%能生存10年以上,然而由于副反应较大,并不是所有的转移性肾癌患者都能够耐受。



  由美国NCI外科部Yang  JC等进行的一项随机临床试验比较了高剂量与低剂量IL-2治疗转移性肾癌的效果。低剂量IL-2的用法又分为7。2万IU/kg静脉注射Q8h或皮下注射Qd,均连续给药5天,每2周重复。结果显示,3组的有效率分别为21%、13%、10%,3组的总生存期没有差异;但对获CR的患者进行亚组分析时显示,高剂量组获CR的患者维持时间较长,有明显的生存优势。



  由Cytokine工作组进行的一项随机的Ⅲ期临床试验比较了静脉注射高剂量IL-2与皮下注射低剂量IL-2+α干扰素治疗转移性肾癌的效果,结果显示两组的有效率分别为25%、12%,高剂量组在总生存期和无病生存期方面均有优势。



  靶向治疗



  分子生物学研究发现,大部分肾透明细胞癌细胞中存在VHL基因的缺失或失活,VHL基因的缺失或失活引起HIF基因上调,从而导致PDGF、VEGF、CaIX等的过度表达,这些肿瘤发生、发展的生物学机制成为肾透明细胞癌靶向治疗的基础。



  SU011248:SU011248是一种多靶点的酪氨酸激酶抑制剂,通过抑制PDGFR、VEGFR、KIT、FLT3等产生抗肿瘤和抗血管生成作用。在2004年ASCO年会上,Motzer  RJ等报道了一项SU011248二线治疗转移性肾细胞癌的Ⅱ期临床研究的结果,SU011248  50mg口服Qd,连续给药4周,每6周重复。中位随访6个月,63例患者中,PR  15例(24%),SD  29例(46%),PD  19例(30%)。提示SU011248是一种治疗转移性肾细胞癌有效的药物,



  BAY  43-9006:是一种新的信号传导抑制剂,通过抑制Raf激酶,从而阻断Raf/MEK/ERK信号传导通路,抑制细胞增殖;同时还有抑制VEGFR-2和PDGFR-β的功能,具有抗血管生成作用。在2004年ASCO年会上,Ratain  MJ等报道一项BAY  43-9006治疗晚期实体瘤的Ⅱ期临床研究的结果,63例晚期肾细胞癌患者中,25例有效、18例稳定、15例进展(5例患者出组)。提示BAY  43-9006方案在治疗晚期肾细胞癌有效,正在进行的一项Ⅲ期临床试验将评价BAY  43-9006对晚期肾细胞癌的TTP和生存期的影响。

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