中科大教授Cancer Res发现细胞凋亡新机制

　　

生物通报道，中国科技大学生命科学院肖卫华教授领衔的研究团队在最近一期的《Cancer Research》上发表前列腺癌研究的的最新见解，文章标题为：E2F1 Induces Tumor Cell Survival via Nuclear Factor-B-Dependent Induction of EGR1 Transcription in Prostate Cancer Cells。

 

肖卫华教授早年毕业于白求恩医科大学，后赴美约翰霍普金斯攻读硕士学位，在马里兰大学肿瘤研究中心从事博士后研究，后任美国国立肿瘤研究所研究员，04年归国，主要的研究兴趣是炎症与肿瘤发生和发展机理。

 

转录因子E2F1被认为具有促进细胞凋亡和抑制细胞凋亡的双重作用。然而，该因子调整两种功能的转换的机制一直没有研究清楚。在本研究中，肖卫华教授等人用前列腺癌细胞系研究E2F1，研究结果表明，E2F1激活转录因子EGR1的表达，延长肿瘤细胞的寿命。E2F1上调EGR1诱导的生长因子，表皮生长因子，血小板生长因子胰岛素样生长因子Ⅱ的表达量上升，这一系列的变化可激活phoshoinositide-3-kinase/Akt信号通路，促使肿瘤细胞产生耐药作用，抵抗细胞凋亡。而且，E2F1可直接诱导Egrl基因κB接近启动子的位置开始转录。

 

这些研究结果展现了一种E2F1诱导前列腺癌细胞抵抗细胞凋亡的新机制。

（生物通 小茜）

生物通推荐原文检索：E2F1 Induces Tumor Cell Survival via Nuclear Factor-B-Dependent Induction of EGR1 Transcription in Prostate Cancer Cells

【Abstract】

Transcription factor E2F1 has been implicated in both apoptosis-promoting and apoptosis-suppressing effects. However, factors that mediate its antiapoptotic effects are still not identified. Using prostate tumor–derived cell lines, we showed here that E2F1 activated the expression of transcription factor EGR1 for promoting cell survival. E2F1 up-regulated the production of EGR1-induced growth factors, epidermal growth factor, platelet-derived growth factor, and insulin-like growth factor II, which in turn activated the phosphoinositide-3-kinase/Akt pathway to resist drug-induced apoptosis. Moreover, E2F1 directly induced the transcription of the Egr1 gene using the B site located in its proximal promoter. E2F1 physically interacted with the RelA subunit of nuclear factor-B and modulated its transactivity to fully activate EGR1 transcription. Together, these studies uncovered a novel mechanism for E2F1-induced suppression of apoptosis in prostate cancer. [Cancer Res 2009;69(6):2324–31]

 

肖卫华，教授，博士导师。 1962年出生于吉林长春。1985年毕业于白求恩医科大学，2002年美国约翰·霍普金斯大学硕士。1985-1995年长春生物制品研究所应用分子生物助理研究员，1995年-1998年美国马里兰大学肿瘤研究中心博士后，1998-2004年美国国立肿瘤研究院研究员，2004年10月回国受聘于中国科学技术大学生命科学学院。

 

主要研究兴趣：

炎症与肿瘤发生和发展机理的研究

1. 肿瘤细胞复杂信号网络异常及基因调控；

2. 免疫细胞的活化与肿瘤的免疫抑制机制；

3. 细胞凋亡的信号传导及基因调控；

生物技术药物的研究开发

1. 免役调节生物技术药物的研究和开发；

2. 基因治疗药物的研究和开发。

代表文章：

1．Xiao, W., Hodge, D. R., Wang, L. H., Yang, X. Y., Zhang, X., and Farrar, W. L. Co-operative functions between Nuclear Factors NF-kB and CCAT/Enhancer-Binding Protein-b (C/EBP-b) Regulate the IL-6 Promoter in Autocrine Human Prostate Cancer Cells. The Prostate. 2004; 61(4):354-70.

2. Xiao, W., Hodge, D. R., Wang, L. H., Yang, X. Y., Zhang, X., and Farrar, W. L. Nuclear Factors NF-kB and c-Jun cooperatively Regulate the IL-6 Biosyntheses in Autocrine Human Multiple Myeloma Cells. Cancer Biol. & Ther. 2004;3（10）：1007-1017.

3．Xiao, W., Wang, L., Yang, X., Chen, T., Hodge, D., Johnson, P. F., and Farrar, W. CCAAT/enhancer-binding protein-b mediates interferon-gamma-induced p48 (ISGF3-g ) gene transcription in human monocytic cells. J.Biol.Chem. 2001;276:23275-23281.

4．Weihua, X., Ramanujam, S., Lindner, D. J., Kudaravalli, R. D., Freund, R., and Kalvakolanu, D. V. The polyoma virus T antigen interferes with interferon-inducible gene expression. Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A 1998;95:1085-1090.

5．Weihua, X., Kolla, V., and Kalvakolanu, D. V. Interferon-g-induced transcription of the murine ISGF3-g (p48) gene is mediated by novel factors. Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A 1997;94:103-108.

6．Weihua, X., Lindner, D. J., and Kalvakolanu, D. V. The interferon-inducible murine p48 (ISGF3-g) gene is regulated by protooncogene c-myc. Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A 1997;94:7227-7232