女院士文章解析白血病发病原理

　　

生物通报道：来自上二医瑞金医院血研所的陈赛娟院士是一位著名的遗传学家，其在国内建立了完整的细胞和分子遗传学技术体系，阐明了我国白血病核型变化的基本类型和分布格局，为白血病的诊断、分型、治疗和预后提供了重要的依据。近期其研究小组发表在《Leukemia》等杂志上文章阐述了研究人员在慢性粒细胞性白血病（CML）恶性转化等方面的研究成果。

CML急变分子机制一直不十分清楚。近5年来，基于对85例CML恶性转化患者的一组转录因子基因进行筛查，研究人员发现约10％患者有GATA-2基因突变。随后的分子生物学研究结果提示该突变导致获得性GATA-2功能增强，部分阻滞了CML髓系祖细胞的分化，为慢粒发生恶性转化提供了重要的分子学证据。这可能是目前发现的最为重要的导致CML 恶性转化的遗传学机制之一。丰富了恶性肿瘤的多步骤发病原理的科学内涵。

在另外一项研究中，研究人员发现了新的致癌融合基因产物的鉴定及其生物学特性研究，他们在1例急性T淋巴细胞/髓细胞混合型白血病患者中发现了新的由3号和11号染色体易位所致的融合基因NUP98-IQCG的产生。该融合基因产物可形成同二聚体，或与NUP98及IQCG野生型蛋白形成异二聚体，在体外抑制髓系祖细胞的凋亡和分化。我们还发现融合基因FIP1L1-PDGFRα在某些慢性嗜酸性白血病细胞中的检测阳性可预测该类白血病对Imatinib治疗的敏感性。此外，还建立了多种检测骨髓增殖性疾病JAK2V617F突变的诊断方法。

附：

　陈赛娟 女 遗传学（细胞遗传学和分子遗传学）专家。中国工程院院士、发展中国家科学院（TWAS，原称第三世界科学院）院士。1951年5月21日出生于上海市，原籍浙江省鄞县人。1989年毕业于法国巴黎第七大学，获博士学位。现任医学基因组学国家重点实验室主任，上二医瑞金医院血研所执行所长、研究员。
　　在国内建立了完整的细胞和分子遗传学技术体系，阐明了我国白血病核型变化的基本类型和分布格局，为白血病的诊断、分型、治疗和预后提供了重要的依据。在国际上首先克隆了Ph染色体阳性急性白血病中BCR基因第一内含子的断裂点丛集区，提出了BCR-ABL基因重排的工作模型。在国际上首次发现了急性早幼粒细胞白血病（APL）中具有变异染色体易位t(11;17)的一种临床类型，证明了该易位导致的PLZF-RARa融合基因的致白血病作用。首次阐明了APL经典易位t(15;17)所致PML-RARa变异型转录本的形成机理。识别了一组核孔蛋白NUP98相关的染色体异常以及婴儿白血病中的t(11;19)(q23;p13)易位，揭示了NUP98-HOXA9，NUP98-HOXC11，NUP98-PMX1和MLL-EEN等染色体易位所致融合基因的致白血病机理。对慢性粒细胞白血病急变和M2b型白血病发病机制的研究，丰富了白血病"多步骤"发病的学说。参与指导了全反式维甲酸和三氧化二砷诱导分化、凋亡治疗APL的基础和临床研究，为APL靶向治疗概念的建立作出了重要贡献。共发表论文300余篇，被引证7000余次，获得包括国家自然科学二等奖在内的国家和省部级科技奖9项，并获全国劳动模范、全国“三八”红旗手、全国十佳女职工、全国十大女杰等国家级荣誉称号。
　　2003年当选为中国工程院院士，2007年当选发展中国家科学院（TWAS，原称第三世界科学院）院士。

原文摘要：

MassARRAY assay: a more accurate method for JAK2V617F mutation detection in Chinese patients with myeloproliferative disorders
J-F Fu1,4, J-Y Shi1,4, W-L Zhao1,4, G Li1,4, Q Pan1, J-M Li1, J Hu1, Z-X Shen1, J Jin2, F-Y Chen3 and S-J Chen1