院士多篇文章解析重要蛋白

　　

生物通报道：贺福初1982年毕业于复旦大学后考入军事医学科学院攻读硕士学位并入伍，相继获生物化学硕士、细胞生物学博士学位。现任复旦大学生物医学研究院院长、教授，军事医学科学院副院长、研究员，博士生导师。2009年其研究组连续发表了多篇文章。

姜颖副研究员课题组刘坤博士等发现乙型肝炎病毒相关疾病治疗的潜在靶点

乙型肝炎病毒（HBV）感染是一种严重危害人类健康的重大疾病，目前治疗手段有限，其重要原因是缺乏有效的治疗靶点。他们用先进的蛋白质复合体分离和鉴定方法，发现热休克蛋白HSP90和HSP70/HSP60形成的内源性分子伴侣复合体参与了HBV的复制及分泌，并用RNAi和小分子抑制剂证明它们可作为治疗HBV相关疾病的潜在靶点。此研究结果为系统了解HBV的生命周期及研发相关疾病的治疗药物提供了新的思路。

文章检索：Two-dimensional Blue Native/SDS-PAGE Analysis Reveals Heat Shock Protein Chaperone Machinery Involved in Hepatitis B Virus Production in HepG2.2.15 Cells

 

朱云平研究员课题组张纪阳博士等大幅提升蛋白质组质谱数据的利用率

大规模、高通量的蛋白质组研究产生了海量的数据，其中包含了大量的噪声，而高可靠的数据是进一步生物学分析的基础，故目前的分析方法均采用了过严的标准，但在降低假阳性的同时也人为地造成了数据较高的假阴性及较低的利用率。因此，“在保证高可信度的前提下，最大限度地利用实验数据”一直是蛋白质组学界的追求。“鸟枪法”是目前蛋白质组鉴定中地位最重要、应用最广泛的技术策略。他们基于随机数据库策略、非参概率密度模型和贝叶斯公式，建立了串联质谱数据过滤的多元贝叶斯非参模型。通过标准蛋白和复杂样品的严格考核，表明该模型具有良好的灵敏性和普适性，可将质谱数据的利用率提高10~40%，创本领域最好水平。

文章检索：Bayesian Nonparametric Model for the Validation of Peptide Identification in Shotgun Proteomics

 

钱小红研究员课题组合作发现亨廷顿疾病潜在生物标志物。

该研究以患者脑脊液为样本，通过6国实验室合作，规模化筛选和鉴定与亨廷顿疾病(HD)发生、发展密切相关的蛋白质。通过对基因组和蛋白质组数据的整体研究发现，人脑脊液中可检测到的在脑中高表达的蛋白（脑特异性蛋白）是血浆中的1.8倍。与正常人脑脊液相比，HD患者脑脊液中的脑特异性蛋白含量呈下调趋势，其中81%的蛋白量变与不同脑区mRNA转录水平变化一致，同时发现HD患者脑脊液中的肝相关蛋白含量上调。脑脊液中高表达的蛋白大多与免疫系统相关，这些蛋白的变化与HD特征性的神经退行性变、小神经胶质细胞增生和星形胶质细胞增生现象相吻合，提示其可作为HD的潜在生物标志物。

 文章检索：Brain-specific Proteins Decline in the Cerebrospinal Fluid of Humans with Huntington Disease

新型蛋白质可选择性地干扰抑癌基因，可能成为肿瘤防治新型靶向分子

 
由军事医学科学院副院长、中国科学院院士贺福初领导的军事医学科学院放射与辐射医学研究所蛋白质组学国家重点实验室，在肿瘤研究领域又有重要发现。他们发现了一种重要的新型蛋白质，可以选择性地干扰抑癌基因，可能成为肿瘤防治的新型靶向分子，为人类肿瘤疾病的预防和治疗研究提供新的途径。他们的这一重要发现，于4月19日被国际著名学术刊物《自然—细胞生物学》（Nature Cell Biology）在线发表。
 
癌症是人类生命健康的主要杀手。科学家们和医院的医生都寄希望于通过调节一种名叫p53的抑癌基因的活性，达到杀伤肿瘤细胞的目的。然而大量科学研究数据表明，这种抑癌基因的活性调控异常复杂，强烈依赖于各种类型的不同组织器官的调控蛋白质。
 
军事医学科学院放射与辐射医学研究所蛋白质组学国家重点实验室的贺福初、张令强、田春艳等科研人员在前期大规模发掘人类的胎肝新基因、新蛋白的基础上，经过历时六年的潜心探索研究，发现了一种新型蛋白质，这种蛋白质可以选择性地参与抑癌基因p53对死亡基因的调控，他们为这种蛋白质取名为Apak。