贺福初院士Nature子刊发表癌症研究

　　

  军事医学科学院放射与辐射医学研究所、北京蛋白质组研究中心、蛋白质组学国家重点实验室贺福初院士、张令强研究员实验室最近发现了一个人种中特有的、特异性负调控抑癌基因“p53”功能的新型蛋白质。这种被命名为Apak（ATM与p53结合的KZNF家族蛋白）的蛋白可以选择性地干扰p53这一至关重要的抑癌基因所介导的细胞凋亡效应，从而可能成为肿瘤防治的新型靶向分子。这一研究成果4月19日作为“Article”在线发表于国际著名学术刊物《自然－细胞生物学》（Nature Cell Biology）。

  人体有两类重要的基因与肿瘤/癌症的发生、发展密切相关，一类称为原癌基因，一类称为抑癌基因。在正常的细胞内，它们通常都具有重要的生物学功能，但是一旦它们的功能发生异常，就可能带来肿瘤风险。p53基因是目前发现的最为重要的抑癌基因之一，一半以上的人类肿瘤与p53基因的突变和失活直接相关。

  p53基因克隆于1979年，近30年来，有接近5万篇与p53研究相关的论文发表，实验室的科学家、制药公司的研发人员以及医院的临床大夫都寄希望于通过调节p53通路的活性，杀伤肿瘤细胞。越来越多的证据显示，p53的活性调控异常复杂，强烈依赖于刺激种类、细胞类型和表达于不同组织器官的调控蛋白。p53可以诱导细胞周期阻滞、凋亡、衰老、DNA修复，而且在生殖发育、细胞代谢、炎症发生等过程中也具有重要功能，但是人们并不清楚它是如何在不同的时空条件下参与不同效应调控的。

  贺福初院士、张令强研究员实验室的田春艳副研究员等科研人员在前期人胎肝新基因、新蛋白大规模发掘的基础上，通过历时近六年的潜心探索，发现Apak蛋白参与p53的选择性调控，当Apak与p53结合在一起时，p53就无法引发细胞凋亡，但对于细胞周期与细胞分裂等过程没有显著影响。当细胞遇到基因组损伤信号时，Apak与p53解离，从而释放p53的杀伤细胞功能，以便及时清除掉对机体带来危害的部分“变坏”的细胞。形象地说，Apak就像p53这把“利剑”的“鞘”。

  值得关注的是，Apak隶属于KZNF这一庞大的锌指蛋白家族，而这一家族在人类基因组中多达423个成员，目前人们对这一超大基因家族成员的认识仍然肤浅。贺院士实验室的研究提示，这一家族中很可能存在大量尚未被人们发现的p53调控蛋白，因而可能为肿瘤研究、药物研发打开了一座巨大的“宝库”。

  这一研究受到国家重大科学研究计划项目“DNA损伤修复蛋白复合体及修复功能相关机制研究”和“人类肝脏蛋白质组重要科学问题研究”、以及国家自然科学基金委创新群体项目“肝脏及肝病相关的系统生物学研究”等的联合资助，是蛋白质组学国家重点实验室筹建两年来在Nature系列刊物发表的第七篇论文。