中科院P53成果入选特刊文章

　　

生物通报道，来自中国科学院昆明动物研究所细胞与分子进化重点实验室标胶基因组学研究小组宿兵研究团队的研究成果被最新一期的《The American Journal of Human Genetics》收录，同时列为当期的特刊文章（Featured Article）。

 

《he American Journal of Human Genetics》的编辑评语为：p53的表达受众多转录因子蛋白的调控，其中起抑制作用的有MDM2。研究者认为这些基因可能面临选择压力。宿兵等人在本期的特刊文章中报道，p53的等位基因的选择压力来自冬天的温度，而不是来自UV的照射。相反，MDM2的选择压力来自UV照射而不是冬天的温度。

 

据昆明动物所报道，研究结果发现在东亚人群中，p53基因第72位的序列变异(脯氨酸变为精氨酸)同纬度密切相关，即纬度越高，其所在纬度人群中精氨酸等位基因的频率越高。进一步的分析证实，这种相关性是由于不同纬度在冬季的气温差异造成的。

 

在细胞水平的功能实验表明，p53的两种等位基因对其代谢通路中的LIF基因的活性影响程度不同，从而可能最终导致不同等位基因对胚胎着床成功率的影响。这可能是东亚现代人在史前由南向北迁徙过程中为应对环境变化而发生的适应性改变。另外，他们的研究还发现，Mdm2所受的选择压力同p53不同，它主要源于对不同地区紫外线强度差异的适应。这项研究首次揭示，像p53和Mdm2这样感受环境压力的关键基因，在东亚人群中受到了很强的自然选择的影响。

 

该项研究成果不仅有助于了解人群遗传结构的适应机制，同时也将为癌症等人类重大疾病的流行病学研究提供重要的信息。

免费全文地址：http://www.cell.com/AJHG/fulltext/S0002-9297(09)00106-2

（生物通 小茜）

Winter Temperature and UV Are Tightly Linked to Genetic Changes in the p53 Tumor Suppressor Pathway in Eastern Asia

【Abstract】

The tumor suppressor p53 is a master sensor of stress. Two human-specific polymorphisms, p53 codon 72 and MDM2 SNP309, influence the activities of p53. There is a tight association between cold winter temperature and p53 Arg72 and between low UV intensity and MDM2 SNP309 G/G in a cohort of 4029 individuals across Eastern Asia that suggests causative selection. Moreover, the two polymorphisms are not coselected. Haplotype-based selection analysis further suggests that this is a striking example of two functional polymorphisms being strongly selected for in human populations in response to environmental stresses.