国内学者,华人学者合作获miRNA研究进展

【字体: 时间:2009年04月09日 来源:生物通

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  来自中科院动物所和埃默里大学的研究人员在之前的研究基础上发现了dFmr1介导的miRNA途径在果蝇生殖干细胞系统的作用机制,这项研究对揭示miRNA途径调控干细胞行为的机制具有重要的指导意义,这一研究成果公布在PLoS Genet杂志上。

  

生物通报道:来自中科院动物所和埃默里大学的研究人员在之前的研究基础上发现了dFmr1介导的miRNA途径在果蝇生殖干细胞系统的作用机制,这项研究对揭示miRNA途径调控干细胞行为的机制具有重要的指导意义,这一研究成果公布在PLoS Genet杂志上。

文章的通讯作者分别是动物所的陈大华博士和埃默里大学的金鹏博士,前者毕业于安徽农业大学,主要从事干细胞不对称分裂的遗传和分子机制等方面的研究工作,后者早年毕业于中国科学技术大学,现任埃默里大学助理教授。这项研究由这两个研究小组共同完成。

小分子RNA包括siRNAs、miRNAs和piRNAs业已被证明在机体的发育过程中起着广泛的调节作用。近年来的研究表明,microRNA(miRNA)途径参与调控果蝇生殖干细胞的增殖与分化,如Dcr-1,Loquacious以及AGO1蛋白等miRNA途径重要组分在决定干细胞命运中起关键作用,但其作用机制仍不清楚。

在这项研究中,研究人员前期合作结果证明了miRNA途径另一个组分-dFmr1蛋白(编码果蝇的FMRP蛋白)也参与果蝇生殖干细胞的命运调控。为了阐明dFmr1介导的miRNA途径在果蝇生殖干细胞系统的作用机制,该研究中,作者采用免疫共沉淀的方法发现了一个名为Bantam的miRNA 小分子在卵巢中能够和dFMR1蛋白特异相结合。进一步研究作者发现,和dfmr1一样,bantam基因不仅是抑制原生殖细胞(PGCs)所必需的,它也是作为一个外源因子来维持生殖干细胞(GSCs)的自我更新。此外,作者发现bantam和dfmr1之间有遗传上的相互作用,并通过这种相互作用来调控GSCs的命运。本研究进一步证明了FMRP介导的翻译抑制通路是通过特定的小RNA分子起作用来调控干细胞的行为,相关成果发表在最近出版的PLoS Genet上。这项研究对揭示miRNA途径调控干细胞行为的机制具有重要的指导意义。

附:

陈大华,博士 研究员,博士生导师
学科:细胞生物学
电话:86-10-64807325
电子邮件: chendh@ioz.ac.cn

陈大华,男,研究员,博士生导师。1970年3月出生于安徽省,1991年毕业于安徽农业大学,1996年在北京农业大学获得硕士学位,1999年7月在中国科学院植物研究所获得博士学位,1999-2000年在美国肯塔基州立大学农学系从事博士后研究工作,2000年以后在美国德克萨斯大学西南医学中心分子医学系做博士后研究和讲师。2000年以来,以第一作者身份在《Current Biology》(IF=7.007)、《Development》(IF=7.883)等杂志上发表研究论文6篇。目前,已经成功入选中国科学院动物研究所“****”,将在生物膜与膜生物工程国家重点实验室利用分子生物学、生物化学、进化生物学和遗传学手段,开展干细胞不对称分裂的遗传和分子机制等方面的研究工作,深入探索干细胞在未来医学上再生和癌症治疗上的奥秘。

原文链接:

The Bantam microRNA Is Associated with Drosophila Fragile X Mental Retardation Protein and Regulates the Fate of Germline Stem Cells

Fragile X syndrome, a common form of inherited mental retardation, is caused by the loss of fragile X mental retardation protein (FMRP). We have previously demonstrated that dFmr1, the Drosophila ortholog of the fragile X mental retardation 1 gene, plays a role in the proper maintenance of germline stem cells in Drosophila ovary; however, the molecular mechanism behind this remains elusive. In this study, we used an immunoprecipitation assay to reveal that specific microRNAs (miRNAs), particularly the bantam miRNA (bantam), are physically associated with dFmrp in ovary. We show that, like dFmr1, bantam is not only required for repressing primordial germ cell differentiation, it also functions as an extrinsic factor for germline stem cell maintenance. Furthermore, we find that bantam genetically interacts with dFmr1 to regulate the fate of germline stem cells. Collectively, our results support the notion that the FMRP-mediated translation pathway functions through specific miRNAs to control stem cell regulation.
 

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