Nature：诺奖得主推荐的HIV疫苗

　　

生物通报道，最近Nature Medicine发表了一篇关于SIV疫苗研究方面的文章，这一研究成果对人类设计HIV疫苗具有重要的指导意义。文章Vector-mediated gene transfer engenders long-lived neutralizing activity and protection against SIV infection in monkeys发表在Nature Medicine在线版上。

 

据报道，研究人员开发了一种新的抗病毒策略，能有效保护猴子免受SIV的侵害，SIV是与HIV同类的病毒。这一新的抗病毒策略结合了疫苗技术以及基因疗法。研究人员对这一乐观的结果报以喜人的态度，希望能开发出抵抗人类HIV的策略。

 

疫苗的作用是唤醒机体的免疫应答，阻止病毒入侵机体。然而，艾滋病疫苗历经20载的研究，一直没有取得突破，目前的疫苗都失败了。尽管如此，研究人员还是取得了一些进展，有的研究人员已经在体外获得了有效中和HIV病毒的抗体。于是研究人员加紧开发能诱导这些抗体产生的蛋白或是多肽，遗憾的是目前为止还没有人获得了这一蛋白或多肽。

 

艾滋病疫苗研究者Philip Johnson为了解决这一难题，采取了一种巧妙的方式，他绕开免疫系统，不通过免疫系统来产生抗体而是直接传递抗体可机体。我们直接采用外源性HIV抗体，而不指望免疫系统给我们提供抗体。

 

Johnson是费城儿童医院的研究人员，他与研究小组希望能从猴子身上找到解决的方案。他们设计出诸多有效的抗体，体外实验证实能有效抵抗SIV。然后，将表达这些抗体的基因插入腺伴随病毒基因转移载体（adeno-associated virus gene transfer vector）中，这些基因进入体内后得到表达，表达出特异的抗体或是抗体样的免疫粘合素。

 

研究人员将这些病毒载体注入猴子的肌肉内，再进行SIV攻毒实验，结果发现9个接受免疫的猴子，有6个免受感染，另外，对照组中的6个猴子没有接受免疫粘合素注射全部感染SIV。

 

诺奖得主病毒学家David Baltimore表示，这是一篇很棒的文章，他们巧妙的避开无能的免疫系统，制备出有效的抗体，这一新奇的方式能巧妙的解决艾滋病的问题。

（生物通 小茜）

生物通推荐原文检索：Vector-mediated gene transfer engenders long-lived neutralizing activity and protection against SIV infection in monkeys发表在Nature Medicine

 

Philip R Johnson1, Bruce C Schnepp1, Jianchao Zhang2, Mary J Connell1, Sean M Greene1, Eloisa Yuste3, Ronald C Desrosiers3 & K Reed Clark2

 

AbstractThe key to an effective HIV vaccine is development of an immunogen that elicits persisting antibodies with broad neutralizing activity against field strains of the virus. Unfortunately, very little progress has been made in finding or designing such immunogens. Using the simian immunodeficiency virus (SIV) model, we have taken a markedly different approach: delivery to muscle of an adeno-associated virus gene transfer vector expressing antibodies or antibody-like immunoadhesins having predetermined SIV specificity. With this approach, SIV-specific molecules are endogenously synthesized in myofibers and passively distributed to the circulatory system. Using such an approach in monkeys, we have now generated long-lasting neutralizing activity in serum and have observed complete protection against intravenous challenge with virulent SIV. In essence, this strategy bypasses the adaptive immune system and holds considerable promise as a unique approach to an effective HIV vaccine.