杰青获百万资助 同一期刊连发两篇文章

　　

生物通报道：早年毕业于江苏南通大学医学院的周嘉伟博士1998年入选中科院“****”并回国工作，目前正在主持国家自然科学面上基金、杰出青年基金项目并参与科技部“973”项目，其实验室主要资助来自于国家自然科学基因和杰出青年基金，2006－2009杰出青年基金获得100万元资助。近期其研究小组在《Journal of Neuroscience》连续发表了两项重要的研究成果。

中脑多巴胺能（mDA）神经元在人类和动物的运动能力、情绪调节等重要生理过程中发挥着极其关键的作用，这些细胞功能和结构的异常与多种神经精神疾病如帕金森病、药物成瘾和精神分裂症等有着非常密切的关系。已知这类疾病的发生与某些在mDA神经元发育过程中起重要作用的基因有关，了解mDA神经元的发育过程将有助于理解这些疾病的发生和发展，但迄今为止有关这类神经元发育的分子机制还知之甚少。

在这篇文章中，研究人员建立了mDA神经元分化过程中全基因表达谱及差异变化基因的数据库，鉴定到一批在mDA神经元中特异表达的基因，提出了mDA神经元发育可以分为四个性质各异的时空阶段。有意思的是，他们还发现在转录因子 Ebf1基因敲除小鼠，黑质（DA神经元集中区域之一）无法正常形成，并导致黑质纹状体投射通路发育不全。进一步研究发现，Ebf1通过控制mDA神经元向黑质致密带的迁移而调节黑质在胚胎期的形成。因此，Ebf1是第一个被发现的控制黑质DA神经元迁移的基因，这对认识发育时期多巴胺能神经元富集的不同神经核团之间（如腹侧被盖区与黑质）如何相互分离的问题提供了重要线索。

第二篇文章是由周嘉伟研究组与上海药物研究所镇学初研究员所领导科研团队共同完成，他们发现，活化大脑星形胶质细胞的与磷脂酰肌醇耦联的多巴胺受体可以调节其产生碱性成纤维细胞生长因子（FGF-2） 的水平，从而发挥维持神经元存活、生长和促进脑修复的作用。这一成果是由博士研究生张新化等共同完成的。

FGF-2在大脑中主要来源于星形胶质细胞，它对神经发育和生长起着关键作用，因此，它的表达水平势必受到严格而精确的调节，但大脑是如何实现这一精确调节的尚不完全清楚。他们发现，活化与磷脂酰肌醇耦联的多巴胺受体能增强肌醇依赖的钙离子信号，提升FGF-2的产生，相反，活化经典的多巴胺受体则抑制胶质细胞内的钙信号，降低FGF-2的水平。另一方面，谷氨酸是经星形胶质细胞代谢的兴奋性神经递质，它也能诱发星形胶质细胞内的钙震荡，促进FGF-2的表达，表明在星形胶质细胞与神经元之间发生的谷氨酸-谷氨酰胺循环除了可以清除突触间隙谷氨酸以及为神经元合成谷氨酸提供原料外，还具有额外的功能，即通过参与调控细胞内钙信号来维持脑内生理水平的FGF-2。因此，本研究揭示了大脑内精确调控星形胶质细胞产生FGF-2的分子机理，这一发现同时还有助于今后建立对抗帕金森病大脑FGF-2水平下降的有效方法，从而提高神经保护的效果。

附：

周嘉伟，男，现为中国科学院上海生命科学研究院生化与细胞研究所研究员、脑发育与修复研究组组长。1985年毕业于江苏南通大学医学院，获学士学位，1988年获硕士学位。1991-92年先后在英国剑桥大学和日本冈山大学做访问学者。1996年在英国帝国理工医学院获博士学位。1996-1998年在美国Hahnemann大学从事博士后研究。1998年入选中科院“****”并回国工作。目前正在主持国家自然科学面上基金、杰出青年基金项目并参与科技部“973”项目。在SCI收录的国际学术杂志上发表研究论文21篇，其中包括回国独立开展工作后在国际期刊上发表的11篇论文，共被引用240余次。已获中国发明专利授权1项，另申请发明专利3项。兼任《生理学报》、《神经科学通报》等杂志编委。2000年获美国李氏基金会杰出成就奖，2004年获明治乳业生命科学奖。