仁济医院和健康所研究人员揭示了microRNA在系统性红斑狼疮发病中的作用

【字体: 时间:2009年06月05日 来源:生物通

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  来自健康所临床课题组的研究人员首次阐明了miRNA作为负反馈调节分子在狼疮关键致病通路中起了重要作用。《ARTHRITIS & RHEUMATISM》杂志同期发表了著名自身免疫病学权威Edward K. L. Chan教授撰写的特约评论,他评述这项工作揭示了miRNA参与狼疮发病的新机制,为今后发展miRNA为靶点的干预治疗提供了重要依据。

  

来自健康所临床课题组的研究人员首次阐明了miRNA作为负反馈调节分子在狼疮关键致病通路中起了重要作用。《ARTHRITIS & RHEUMATISM》杂志同期发表了著名自身免疫病学权威Edward K. L. Chan教授撰写的特约评论,他评述这项工作揭示了miRNA参与狼疮发病的新机制,为今后发展miRNA为靶点的干预治疗提供了重要依据。

领导这一研究的是沈南教授,其早年毕业于上海第二医科大学,现任上海风湿病学研究所副所长,分子遗传学研究室主任,上海第二医科大学附属仁济医院风湿病学科副主任,教授。负责的课题包括:相关课题有:国家自然科学基金课题项目4项;卫生部课题2项;上海市科委重大课题2项;上海市高等学校青年教师学术基金课题1项,其中两项获国家教委科技进步三等奖,进一步申请到了多项国家及市级科研项目。

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE) 发病机理复杂,被认为是自身免疫病的原型,I型干扰素通路的异常活化在SLE的发病中起着重要作用。microRNA(miRNA)是近年来广为关注的重要的基因表达调控因子,已有证据表明其在先天免疫应答及炎症因子的信号传导过程中起着重要的负调节作用。红斑狼疮病人干扰素通路异常活化可能与某些miRNA异常表达有关。

为探索这一关键问题,沈南研究组建立了高通量、稳定性好、敏感性和特异性高的miRNA表达谱分析平台,应用这一平台研究了SLE患者、正常人和对照疾病组的外周血白细胞的miRNA表达谱特征,发现一组SLE疾病特异性异常表达的miRNAs,包括已知参与免疫调节的miR-146a在SLE患者中表达不足。研究人员扩大样本进一步探索miR-146a的表达与疾病临床表型的相关性,发现在SLE患者中miR-146a的表达水平与疾病的活动性以及干扰素通路的激活程度呈负相关,还与肾脏受累程度相关。这提示miR-146a可作为SLE的一个新的生物标志物。一系列实验证实miR-146a既能调节Ⅰ型IFN的产生,又能调节Ⅰ型IFN的下游通路。在SLE患者中,miR-146a表达不足导致其调节的多个靶蛋白(TRAF6, IRAK1, IRF5和STAT1)的异常累积,导致活化信号的级联放大,从而对SLE病人体内干扰素通路异常激活有贡献。

Faculty of 1000 medicine 对这篇文章进行了评述,这项研究表明miR-146a有望成为调控SLE患者的干扰素通路的新靶点,改变SLE患者体内miR-146a表达水平可作为潜在的治疗手段。相关研究成果已申请国际国内专利。

附:沈南教授

1965年7月出生,现任上海市风湿病学研究所所长,上海交通大学医学院附属仁济医院风湿病学科主任医师,教授,兼任中国科学院上海生命科学院健康科学研究所研究员,分子风湿病学研究组组长,目前主要研究方向包括:1) SLE相关基因的定位、鉴定及功能研究;2) SLE患者干扰素通路异常激活的分子机制和IFN-α诱导的相关基因在狼疮免疫调节中的作用机制研究;3) 鉴定参与免疫调节的非编码RNA,研究非编码RNA在SLE等自身免疫性疾病中的作用;4) 发展新的疾病生物标志物。

 

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