川大知名期刊解析细胞癌变关键蛋白

【字体: 时间:2009年07月20日 来源:生物通

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  生物通报道,普渡大学联合四川大学的研究者在癌症发生方面去的新的研究进展,相关成果PLK1-mediated Phosphorylation of Topors Regulates P53 Stability发表在《Journal of Biological Chemistry》上。

  

生物通报道,普渡大学联合四川大学的研究者在癌症发生方面去的新的研究进展,相关成果PLK1-mediated Phosphorylation of Topors Regulates P53 Stability发表在《Journal of Biological Chemistry》上。

 

文章第一作者是杨晓明(xiaoming Yang,生物通音译),来自四川大学化学院,目前受中国国家留学基金资助在美国普渡大学生化系深造;通讯作者是来自普渡大学的助理教授刘晓奇(xiaoqi Liu,生物通音译)。

 

研究发现细胞生长过程中,polo样激酶1Plk1)分子的过剩以及p53分子的短缺将导致肿瘤形成。刘晓奇的实验室的研究表明Plk1分子在一个称为泛素化的过程里间接攻击了p53

 

在细胞生长中,Plk1利用其蛋白激酶的称为磷酸化的活动,这包括把一个磷酸基加到Topors蛋白上。Topors蛋白在泛素化过程中让它自己与p53分子结合。磷酸化基本上是来自Plk1的一个用于增加它的泛素化活动指令,这导致了p53分子的破坏。

 

刘晓奇说p53可以被认为是一种保护性的力量。当Topors破坏这种力量的时候,Plk1变得更强大,让细胞变成癌细胞。

 

刘说。“我们正在设法理解p53是如何被调控的。我们想尽量让p53保持正常,” “在大约50%的癌症中,p53失去了其功能,而且存在过多的Plk1。由于Plk1在癌症中被过度表达,它是癌症疗法的靶标。”

 

Topors蛋白也携带了一种称为蛋白修饰的功能,即Topors蛋白与p53分子结合,制造出更多的p53Liu在他的实验室里有能力迫使细胞经历泛素化或蛋白修饰过程,从而显示p53分子如何受到影响。

 

该研究的下一步是测试不同的Plk1抑制剂,从而发现它们如何影响到这个磷酸化过程。

(生物通 小茜)

 

Abstract

Plk1-mediated Phosphorylation of Topors Regulates p53 Stability

Xiaoming Yang1, Hongchang Li, Zinan Zhou, Wen-Horng Wang¶, Anping Deng, Ourania Andrisani¶, and Xiaoqi Liu2

From the From the College of Chemistry, Sichuan University, Chengdu 610064, China and , the Departments of Biochemistry and , ¶Basic Medical Sciences, Purdue University, West Lafayette, Indiana 47907

 

Polo-like kinase 1 (Plk1) overexpression is associated with tumorigenesis by an unknown mechanism. Likewise, Plk1 was suggested to act as a negative regulator of tumor suppressor p53, but the mechanism remains to be determined. Herein, we have identified Topors, a p53-binding protein, as a Plk1 target. We show that Plk1 phosphorylates Topors on Ser718 in vivo. Significantly, expression of a Plk1-unphosphorylatable Topors mutant (S718A) leads to a dramatic accumulation of p53, through inhibition of p53 degradation. Topors is an ubiquitin and SUMO E3 ligase. Plk1-mediated phosphorylation of Topors inhibits Topors-mediated sumoylation of p53, while p53 ubiquitination is enhanced, leading to p53 degradation. These results demonstrate that Plk1 modulates Topors activity in suppressing p53 function and identify a likely mechanism for the tumorigenic potential of Plk1.

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