北大尚永丰最新《Cell》文章 脱甲基化酶对癌症的影响

　　

生物通报道，北京大学医学部特聘教授尚永丰实验室在乳腺癌研究方面取得新的进展，研究论文LSD1 Is a Subunit of the NuRD Complex and Targets the Metastasis Programs in Breast Cancer发表在最新的《Cell》杂志上。

 

组蛋白赖氨酸特异性脱甲基酶1（lysine specific demethylase 1, LSD1）是一类组蛋白甲基化酶，在2004年首次被发现，第一个被鉴定的组蛋白脱甲基酶。LSD1在动物发育过程中起关键的作用，并且与多种癌症的发生也有关联。

 

尚永丰教授的这篇Cell文章证实了LSD1是组成Mi-2/核小体重组和脱乙酰基酶复合物（NuRD）的核心成分。转录分析发现LSD1/NuRD复合物参与多个细胞信号通路的调节，包括，TGFβ1信号通路。

 

体外实验研究发现，LSD1可遏制乳腺癌细胞的侵入性，活体实验发现，LSD1可抑制乳腺癌细胞扩散转移。LSD1是TGFβ1的负调节模式。

 

这些数据为乳腺癌的脱甲基化和脱乙酰基化的研究提供了分子基础。

（生物通 小茜）

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LSD1 Is a Subunit of the NuRD Complex and Targets the Metastasis Programs in Breast Cancer

Yan Wang1,Hua Zhang1,Yupeng Chen1,Yimin Sun1,Fen Yang1,Wenhua Yu1,Jing Liang1,Luyang Sun1,Xiaohan Yang1,Lei Shi1,Ruifang Li1,Yanyan Li1,Yu Zhang1,Qian Li1,Xia Yi1andYongfeng Shang1,,

 

1 Key Laboratory of Carcinogenesis and Translational Research, Ministry of Education, Department of Biochemistry and Molecular Biology, Peking University Health Science Center, Beijing 100191, China

 

【Summary】

Lysine-specific demethylase 1 (LSD1) exerts pathway-specific activity in animal development and hasbeen linked to several high-risk cancers. Here, we report that LSD1 is an integral component of theMi-2/nucleosome remodeling and deacetylase (NuRD) complex. Transcriptional target analysis revealed that the LSD1/NuRD complexes regulate several cellular signaling pathways including TGF1 signaling pathway that are critically involved in cell proliferation, survival, and epithelial-to-mesenchymal transition. We demonstrated that LSD1 inhibits the invasion of breast cancer cells invitro and suppresses breast cancer metastatic potential invivo. We found that LSD1 is downregulated in breast carcinomas and that its level of expression is negatively correlated with that of TGF1. Our data provide a molecular basis for the interplay of histone demethylation and deacetylation in chromatin remodeling. By enlisting LSD1, the NuRD complex expands its chromatin remodeling capacity to include ATPase, histone deacetylase, and histone demethylase.

尚永丰 45 生物化学与分子生物学 北京大学

 

男，汉族，甘肃人

1964年6月出生

1999年在美国宾夕法尼亚州立大学获博士学位

1999年5月至2001年5月在美国哈佛大学医学院做博士后工作

2002年6月至2001年10月被美国哈佛大学医学院聘为讲师(Instructor)

2001年10月被美国约翰•霍普金斯大学医学院聘为助教授 (Assistant Professor)

2002年4月起任北京大学医学部基础医学院生物化学与分子生物学系教授，博士生导师, 教育部“****奖励计划”特聘教授

 

研究方向：

 

基因转录的调控与分子肿瘤学

 

尚永丰在攻读博士期间，首次阐明了视黄酸及其受体抑制乳腺癌细胞生长的分子机制。其博士论文获美国宾夕法尼亚州立大学优秀论文奖。其间，以第一作者身份在《Journal of Biological Chemistry》上发表论文两篇、在《Oncogene》上发表论文一篇。

 

在哈佛大学工作期间，尚永丰博士在世界上首先建立了真核细胞染色质免疫沉淀技术并首次提出和证实雌激素受体在激活基因转录时在基因启动子上循环的假说，其研究成果发表在2000年《Cell》上，被认为是该领域的经典代表之作。另外，尚永丰博士在哈佛大学医学院对雌激素受体拮抗剂在乳腺和子宫组织中生物活性特异性的分子机理的研究以及在此研究中对RNA干扰（RNAi）技术的应用，被公认为是开创性的工作，此项研究成果发表于2002年的《Science》上。尚博士的其他研究成果还包括对雄激素受体靶基因启动子和增强子协调作用的分子模型的建立，此项研究成果发表在2002年的《Molecular Cell》上。

 

尚永丰博士是2002年“国家杰出青年基金”获得者，并主持“十.五计划”期间国家自然科学基金重大项目“基因表达的调控网络研究”子课题“核受体对基因表达的调控及其在肿瘤发生发展中的作用”以及国家高技术研究发展计划（863计划）重大研究项目“人类重要生理活性及具有药物开发前景的功能基因研究”等课题。此外还得到“留学回国人员科研启动基金”及“985”和“211工程”等科研经费资助。

 

尚永丰博士1984年加入中国共产党。现任北京大学基础医学院生物化学与分子生物学系副主任，北京大学医学部肿瘤中心副主任。主要学术兼职有：美国科学促进会，美国生物化学与分子生物学学会及美国癌症研究会会员，中国生物化学与分子生物学学会北京分会常务理事。