华裔科学家：09连发Cell，Nature文章

　　

生物通报道：本科毕业于福建师范大学陈志坚（Zhijian Chen，音译）现在已经是一名美国霍德华休斯医学院的研究员了，他在2005年曾获得Norman Hackerman Award生化奖，是一位前途无量的知名科学家。

2009年其研究小组接连在Nature，Cell杂志上发表文章，解析泛素及RNA聚合酶等方面的研究成果。

第一篇文章发表在Nature杂志上，Zhijian Chen与另外一位科学家：Vijay G. Bhoj共同分析了天然免疫和获得性免疫中泛素的作用。

泛素是一个由76个氨基酸组成的高度保守的多肽链，因其广泛分布于各类细胞而得名。泛素共价地结合于底物蛋白质的赖氨酸残基，被泛素标记的蛋白质将被特异性地识别并迅速降解，泛素的这种标记作用是非底物特异性的，在蛋白质降解过程中泛素的枢纽作用越来越得到研究者的重视。2004年，阿龙·切哈诺沃、阿夫拉姆·赫什科、欧文·罗斯因发现了泛素调节的蛋白质降解过程而获得了诺贝尔化学奖。

细胞中的蛋白质处于不断地降解与更新的过程中，保持细胞正常的蛋白质代谢对于生命的正常功能至关重要。控制蛋白质降解的机制尚未阐明，现在已清楚细胞蛋白的降解是一个复杂的、被严密调控的过程，此过程在细胞疾病和健康状态、生存和死亡的一系列基本过程中(细胞凋亡、DNA修复等）扮演重要角色， 蛋白质降解异常与许多疾病（恶性肿瘤,神经退行性疾患等）的发生密切相关。基因的功能是通过蛋白质的表达实现的，而泛素在蛋白质降解中的作用机制如能被阐明将对解释多种疾病的发生机制和遗传信息的调控表达有重要意义。

第二篇Cell文章“RNA Polymerase III Detects Cytosolic DNA and Induces Type I Interferons through the RIG-I Pathway”围绕RNA聚合酶III，研究人员发现RNA聚合酶III能检测到细胞内DNA，通过RIG-I途径诱导I型干扰素。

I型干扰素（IFNs）对于机体抗病毒和自身免疫应答十分重要，在这篇文章中，研究人员发现cytosolic poly(dA-dT) DNA能转变成 5’-ppp RNA，从而通过RIG-I途径诱导IFN-β，通过一系列的实验，研究人员证明了RNA聚合酶III是一种细胞内DNA感应器，在天然免疫应答中扮演者重要角色。

原文摘要：

RNA Polymerase III Detects Cytosolic DNA and Induces Type I Interferons through the RIG-I Pathway

Type I interferons (IFNs) are important for antiviral and autoimmune responses. Retinoic acid-induced gene I (RIG-I) and mitochondrial antiviral signaling (MAVS) proteins mediate IFN production in response to cytosolic double-stranded RNA or single-stranded RNA containing 5-triphosphate (5-ppp). Cytosolic B form double-stranded DNA, such as poly(dA-dT)•poly(dA-dT) [poly(dA-dT)], can also induce IFN-, but the underlying mechanism is unknown. Here, we show that the cytosolic poly(dA-dT) DNA is converted into 5-ppp RNA to induce IFN- through the RIG-I pathway. Biochemical purification led to the identification of DNA-dependent RNA polymerase III (Pol-III) as the enzyme responsible for synthesizing 5-ppp RNA from the poly(dA-dT) template. Inhibition of RNA Pol-III prevents IFN- induction by transfection of DNA or infection with DNA viruses. Furthermore, Pol-III inhibition abrogates IFN- induction by the intracellular bacterium Legionella pneumophila and promotes the bacterial growth. These results suggest that RNA Pol-III is a cytosolic DNA sensor involved in innate immune responses.

Ubiquitylation in innate and adaptive immunity

Vijay G. Bhoj & Zhijian J. Chen

doi:10.1038/nature07959