MIT开发出新的RNAi导入技术

近日，麻省理工学院（MIT）和Alnylam Pharmaceuticals的研究人员合作开发出新的RNAi导入方法，比以往技术更有效，且沉默基因所需的剂量更少。在小鼠的研究中，研究人员能够一次成功导入5个RNA小片段，以后也许能达到最多20个。

　　

近日，麻省理工学院（MIT）和Alnylam Pharmaceuticals的研究人员合作开发出新的RNAi导入方法，比以往技术更有效，且沉默基因所需的剂量更少。

研究小组将siRNA与一种类似脂的小分子lipidoid混合，并注射到小鼠体内，一次能导入多个片段，干扰肝脏内的多个基因。

MIT Koch研究院的Daniel Anderson表示，该小组的siRNA/ lipidoid载体是第一个能一次干扰5个基因的方法，过去的导入方法只能干扰一个或两个基因。“效力大大改善，让我们能显著降低剂量水平，并为同时抑制多个基因的配方打开了大门。”

Anderson等研究人员开发出快速制造、组装并筛选多种lipidoid的方法。在过去的研究中，他们创建出1000多种lipidoid。在这项最新的研究中，他们挑选出最有效的，并利用一种新的化学反应创建出126种相似分子的库。该小组聚焦在一个看似最有希望的分子上，此分子名为C12-200。

利用C12-200，研究人员实现了有效的基因沉默，非人类灵长动物的剂量为0.01 mg/kg。如果换算成人，可能只需要不到1 ml的注射量来抑制基因，也就是五分之一茶匙，而过去的配方可能需要几百毫升。

在小鼠的研究中，研究人员能够一次成功导入5个RNA小片段，Anderson相信lipidoid有潜力导入最多20个。这对于治疗疾病比如癌症而言，是一个巨大的优势，因为癌症中有多个基因的功能失调。

Anderson及同事表示，考虑到纳米颗粒（如实验中的lipidoid）常常到达肝脏和脾脏，小鼠肝脏是实验的天然出发点。肝脏疾病，比如肝癌和肝炎，将是siRNA/lipidoid治疗的最早靶点。

美国Beckman研究院的分子生物学家John Rossi认为用低剂量的siRNA实现基因沉默是“重大突破”，因为它降低了制造siRNA的费用；对长期接受注射的病人来说安全性改善；并带来了肝病的新疗法，也许能避免肝移植。

研究小组还在进行其它的预临床研究，以确定RNAi复合物的最佳剂量。他们的论文，题为“Lipid-like materials for low dose, in vivo gene silencing”，将会发表在最新一期的《PNAS》杂志上。（生物通 余亮）