国家项目特聘教授PNAS新文章

　　

    生物通报道 哥伦比亚大学医学中心的科研人员利用小鼠模型证实阿尔茨海默病患者大脑的线粒体在疾病初起阶段就发生了损伤。此外，研究人员还发现线粒体损伤可进一步损害神经元突触。研究论文在线发表在《美国科学院院刊》（PNAS）杂志上。

    “神经突触损伤是阿尔茨海默病的早期事件之一，目前我们还不能明确损害发生的具体机制，”该研究的主要负责人、哥伦比亚大学医学中心Taub阿尔茨海默病与脑老化研究所的临床病理学和细胞生物学教授严世都说：“我们的新发现证实线粒体的改变将损害神经突触。这意味着在阿尔茨海默病早期改善线粒体的功能有可能能够减慢疾病的发展。”

    严世都教授领导的科研小组曾于2008年在《自然医药》（Nature Medicine）杂志上发表文章称利用环孢素可阻断β淀粉状蛋白肽诱导的线粒体损伤。环孢素是一种可抑制人体免疫系统功能的药物，广泛应用于治疗器官移植和自身免疫性疾病患者。

    然而由于环孢素存在大量的毒副作用，不利于其他的患者长期使用。目前严博士正在致力于改造这个药物的化学结构以减少其毒性作用，提高其通过血脑屏障的能力，并保留其对β淀粉状蛋白介导的毒性的保护作用。

    大多数阿尔茨海默病的研究人员都认为β淀粉状蛋白积聚在大脑中形成斑块是阿尔茨海默病的主要病因，并对此开展了广泛的研究及治疗探索。而严世都教授则将研究焦点关注在β淀粉状蛋白对大脑神经元的早期影响上。

    研究人员发现β淀粉状蛋白肽可突破线粒体壁，在线粒体内积聚，从而导致线粒体损伤。甚至早在症状出现的前几年，低水平的β淀粉状蛋白肽就开始对线粒体造成损害，尤其是为神经元突触提供能量的线粒体。当线粒体中填满β淀粉状蛋白肽时，这些线粒体将无法沿着神经的轴突到达突触提供能量。一旦突触出现异常，神经元就无法发挥其功能。

    “因为环孢素是已经通过FDA批准，用于治疗器官移植及自身免疫疾病的药物。在此基础上开展研究将有可能更快地进入临床试验阶段，”严世都说。

    接下来，严教授和她的科研小组计划进一步研究tau蛋白的作用。Tau蛋白是一种分布在中枢神经系统内的低分子量含磷糖蛋白，研究证实其与阿尔兹海默病大脑中斑块和神经元纤维缠结和神经变性斑形成有关。

严世都教授简介
    美国哥伦比亚大学病理与细胞生物学系终身教授；北京师范大学“****”特聘教授。
    1983年在福建医科大学医学系获得医学学士学位，1986年获得病理学和组织学硕士学位，毕业后在福建医科大学附属第一医院从事耳鼻咽喉科工作，1988年成为哥伦比亚大学耳鼻咽喉系的博士后，随后1990年在哥伦比亚大学成为副研究科学家，在1995年升为哥伦比亚大学内外科学院病例系助理教授。现为哥伦比亚大学病理与细胞生物学系终身教授。
    严世都教授是细胞生物学、神经生物学及阿尔茨海默病（ Alzheimer’s Disease, AD ）领域的著名专家。美国国家卫生研究院基金评选委员会曾对其研究工作给予高度评价：Dr Yan在研究RAGE/ABAD以及由Aβ引起线粒体损伤、神经功能障碍方面是一位开创者（pioneer），享有很高的声望，是世界上该领域的先导者（worldwide leader），在AD 神经病理机制方面做出了非常突出的贡献。

（生物通：何嫱）

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