科学家发现酒精中毒相关的基因

　　

    生物通报道  来自美国北卡罗来纳州立大学查布尔希尔医学院的研究人员发现了一种基因变异体可保护人类免于酒精中毒。研究论文出现在10月19日《酒精：临床与实验研究》（ACER）杂志的网络版上。

    这个CYP2E1基因的变异体与人体产生的酒精反应有着密切的关系。大约10-20%的人体内拥有这种变异体，当他们初次少量饮酒时比其他的人更容易喝醉。

    以前的研究显示那些对酒精有强烈反应的人不太可能在后来的人生中酗酒，但人们并不清楚这一发现的遗传基础。现在CYP2E1的发现揭示了人们识别酒精以及酒精影响大脑的机制。

    “我们发现CYP2E1基因可保护人体免于酒精中毒，并且产生了非常有力的效应，”论文的资深作者、北卡罗来纳州立大学遗传学教授Kirk Wilhelmsen博士说道：“但是酒精中毒是一种非常复杂的疾病，人们饮酒通常由于多种复杂的原因，这或许只是其中的一种。”
 
    研究人员记录下特定的表现型——人们饮酒后的感觉，并以此分析为什么一些人会发生酒精中毒，而另一些不会。为了弄清楚酒精中毒的遗传学基础，Wilhelmsen和他的同事们对几百对兄弟姊妹进行了研究，这些参与者都处于上大学的年纪，他们的父母至少有一方酗酒。首先，研究人员让参与者喝下酒精与苏打混合的饮料，然后每隔一段时间就向参与者提出大量的问题，要求他们描述饮酒后的感觉：是否感觉醉酒？是否感觉嗜睡？然后研究人员进行了一种传统的遗传学分析——连锁和关联分析以确定影响酒精反应的基因区域。

    “这就如同你试图寻找某人在美国的具体位置，连锁使你处于正确的位置，关联将你带到邻近的区域，”Wilhelmsen说道。

    最终Wilhelmsen定位到CYP2E1基因区域。长期以来从事酒精中毒研究的科研人员一直对CYP2E1基因持有强烈的兴趣，因为CYP2E1基因编码了一种可代谢酒精的酶。人体大部分酒精都是通过乙醇脱氢酶在肝脏进行代谢。然而CYP2E1并不在肝脏而是在大脑中发挥功能。与其他的酶类不同，CYP2E1可生成一类称为自由基的小分子。自由基具有强反应性，易于造成敏感结构例如脑细胞损伤。

    “我们发现特异的CYP2E1的变异体使得人们对酒精更加敏感，现在我们正在研究其是否是由于产生了更多的自由基所致，”Wilhelmsen说：“这一发现揭示了我们对酒精产生反应的机制。常规的模型仅显示酒精可以影响神经递质（在神经元中充当信使作用的特殊分子）发挥作用。我们的研究表明有更复杂的机制。”

    在不久的将来，诱导CYP2E1的药物就可能投入使用。在饮酒之前服用这种药物可使人们对酒精更敏感，或亦可用于帮助饮酒过量的人清醒。但最让Wilhelmsen感到兴奋的是他认为他的发现改变了酒精中毒研究的焦点。

（生物通：何嫱）

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