美研究人员发现杜氏肌营养不良病因新机制

　　

    生物通报道  美国北卡罗来纳州大学Chapel Hill医学院的科学家们在对杜氏肌营养不良症患者进行基因治疗临床实验时发现某些患者甚至在接受基因治疗前机体就对肌营养不良蛋白（dystrophin）产生了免疫反应。

    来自俄亥俄州哥伦布儿童医院临床实验的结果同样显示过去曾被认为完全缺乏dystrophin 蛋白的患者体内事实上存在非常少量的蛋白，并由此激发了机体的免疫系统。

    研究论文发表在本周的《新英格兰医学杂志》（New England Journal of Medicine）上，科学家们对杜氏肌营养不良症这种“最简单”的单基因遗传病的病因提出了新的认识。

    “我们将继续紧密推动研究向前发展，这或许将有助于我们更好地调整治疗方法满足患者的需要，”论文的主笔、北卡罗来纳州大学基因治疗中心负责人及药理学教授R. Jude Samulski说道。

    杜氏肌营养不良症是一种常见的遗传病，患者一般在幼儿期就表现出肌肉衰弱，疾病持续性地侵犯患者的自主肌和骨骼肌（包括手臂、腿部和躯干），到20岁左右患者的心肌和呼吸肌也会受到影响最终导致死亡。此病症主要累及男孩，主要病因是由于X染色体上的基因不能产生肌肉的重要组成蛋白dystrophin。目前最好的治疗方法仅能减慢病情的发展，而无法彻底对其进行治疗。

    在过去的二十年单基因遗传病的基因治疗研究被广泛开展，也曾遇到不少困难。杜氏肌营养不良症治疗的主要困难在于dystrophin基因非常的大以致无法将其导入病毒载体在患者细胞内表达。北卡罗来纳州大学埃什尔尔曼（Eshelman）药学院的博士肖潇（音译，Xiao Xiao）设计了一种迷你基因“minigene”，并将其插入到腺相关病毒载体中。

    肖潇博士用他的“dystrophin”迷你基因载体对6个患有杜氏肌营养不良症的男孩进行了第一次基因治疗。在一期实验阶段，研究的目的主要是检测新治疗方法的有效性及安全性。在实验中置换基因载体被注入到患者一只胳膊的肱二头肌，而另一只胳膊则注入对照剂。

    研究人员发现患者之间产生的免疫反应存在很大差异，研究人员认为其部分原因是由于患者体内产生了不同数量“回复突变”纤维，这同时也表明某些患者在接受治疗之前机体已经产生了免疫反应。

    “利用这个信息我们对治疗方法进行了调整使其更有可能获得成功。现在我们正在寻在一种真正可治愈杜氏肌营养不良症的方法，而不再仅仅是延缓疾病的进程。我们同时也意识到这将是一个反复的过程，在我们获得成功前或许还会累积很多的教训。”Samulski说。

    Samulski认为研究的教训之一就是要更加密切的关注患者的免疫反应，这将有助于推动基因治疗获得成功。

（生物通：何嫱）

ProLong® Gold Anti-fade试剂+10元超值体验