F1000最新推荐：七大生物学论文

　　

生物通报道：“F1000（Faculty of 1000 Medicine）”又名“千名医学家”，是由美国哈佛大学和英国剑桥大学等全世界2500名国际顶级医学教授组成的国际权威机构。其中近期最受关注的七篇生物学论文如下：

J.H. Choi et al., Nature, 466:451-56, 2010. Evaluated by L. Hamann, Novartis; M. Andresen, OHSU; P. Webb, TMHRI.

“噻唑烷二酮”类降糖药物如“罗西格列酮”和“匹格列酮”已知通过核受体PPARγ发挥作用，但它们胰岛素敏化效应之机制的某些方面仍然是个谜。现在，Choi等人报告，PPARγ 被Cdk5的磷酸化与小鼠由高脂肪饮食所诱导的肥胖有关。几种可以降血糖的PPARγ配体直接抑制Cdk5 对 PPARγ的这种作用，从而支持一种更为正常的非糖尿病型基因表达模式。另外，“罗西格列酮”对人体中这种PPARγ磷酸化的抑制也与其降糖效应密切相关。

这一不同寻常的药理机制为肥胖症/糖尿病发病机理中的Cdk5-PPARγ联系、为这些疾病中以及代谢综合症（即多种疾病的综合，它们会增加心血管疾病和糖尿病的发病风险）中PPARγ配体的治疗作用提出了一个新模型。

K.L. Olszewski et al., Nature, 466:774-78, 2010. Evaluated by P. Roepe, Georgetown; R. Abraham, Pfizer.

三羧酸(TCA)环是碳代谢的中枢，将糖酵解、糖异生、呼吸、氨基酸合成及其他生物合成通道连接在一起。

现在，疟原虫中的TCA代谢被发现在很大程度上与TCA糖酵解是没有联系的，是沿一条根本不同的线路组织的。在这种寄生虫中，谷氨酰胺和谷氨酸盐在一个分岔的而非环状的通道中是TCA代谢的主要碳来源。源自葡萄糖的碳在这个通道中几乎是没有的。这些结果为有关疟原虫中基础性的、中心性的碳代谢的很多长期未解现象提供了一个机制上的解释，并且也为抗疟疾治疗干预提出了新的目标。

G. Genovese et al., Science, 329:841-45, 2010. Evaluated by W. Gibson, Univ Bristol; M. Breyer, Lilly Res Lab; C. Clayton, Univ Heidelberg; M. Parsons, Seattle Biomed.

研究人员报告说，那些携带某一基因变异体的非裔美国人罹患肾脏疾病的风险会增加。 Giulio Genovese及其同僚发现， 那些在APOL1基因（这是在第22条染色体上的一个编码载脂蛋白L-1的基因）中携带特别基因序列变异体的非洲裔美国人，其发生可导致高血压的终末期肾病及局灶节段性肾小球硬化（该病与疤痕组织在肾脏某些部分的积累有关）的风险会增加。 文章的作者报告说，这些发生肾病的危险等位基因出现在超过30%的非洲裔美国人的染色体中。这些作者说，研究这些等位基因是如何促成肾脏损害的对了解及有可能防止具有近代非洲祖先的个人的肾病发生是非常重要的。

APOL1 的功能之一是削弱锥虫这种寄生虫并将其杀灭。 有趣的是，来自该危险等位基因的APOL1（但不是来自由欧洲人及其他种族的该等位基因的APOL1）可杀灭引起非洲人昏睡病的锥虫Trypanosoma brucei rhodesiense（布氏锥虫罗得西亚亚种）。 容有这些危险等位基因的染色体区域还显示了正向选择的迹象，这意味着这些基因在某一时刻在人群中曾快速地扩散。 文章的作者猜测，在非洲人中的一种关键性的存活因子的演化可能促成了在非洲裔美国人中的肾病高发生率。这一诱人的想法仍然需要接受严格的检验。

I. Patla et al., Nat Cell Biol, 12:909-15, 2010. Evaluated by R. Zaidel-Bar, Nat Univ Singapore; M. Himmel and S. Linder, UKE.

M. Demarque et al., Neuron, 67:321-34, 2010. Evaluated by K. Sillar, Univ St Andrews; J.S. Eisen, Univ Oregon; A. Mar￭n-Burgin and A. Schinder, Leloir Inst.

发育神经系统中存在另一种复杂的机制：自发性神经细胞活性可以调控神经细胞的分化，从而影响青蛙幼虫的游泳特征。

J.L. Ecker, Neuron, 67:49-60, 2010. Evaluated by R. Hardie, Univ Cambridge; S. Reppert, UMass Med.

眼中的哪部分使我们能够有视力呢？ 传统的答案是视杆细胞和视锥细胞。人类视网膜含有1.2亿个视杆细胞，这些细胞能检测光与暗，形状和运动，另外还有约7百万个视锥细胞细胞，它们能够感知色彩。没有了这些细胞，我们的视力当然也就不存在了。

但是发表于7月15日《神经》杂志上的一篇文章却告诉我们并非如此，它给了盲人和视力受损者新的希望。霍普金斯大学的生物学家Samer Hatter 领导的小组发现没有视杆细胞和视锥细胞的小鼠也能够看到，不只是光线，还有图案和图像。这归功于啮齿类动物视网膜上的一些特殊的光敏细胞。

目前，人们推测这些被称作内在光敏视网膜神经节细胞并不参与图像的形成，但与动物睡眠和唤醒的控制有关。（所有的不如动物，包括人类，都有内在光敏视网膜神经节细胞，如同视杆细胞和视锥细胞一样）

直到现在，人们仍然假设只有视杆细胞和视锥细胞有感光功能并使我们能看到图像，但我们的研究显示，即使是盲小鼠，也能通过内在光敏视网膜神经节细胞看到低清晰却可辨认的图像。这个令人激动的发现将使盲人能够通过训练来使用他们的内在光敏视网膜神经节细胞来完成一些只需低视敏度即可完成的任务。

Q. Hu et al., Science, 329:436-39, 2010. Evaluated by Y. Barral, ETH; M. Wirschell and W. Sale, Emory; H. Folsch, Northwestern; Y. Yamashita, UMich; M. Bettencourt-Dias, IGC; S. Feng and W. Guo, UPenn; M. Labouesse, CNRS; J. Axelrod, Stanford.

“Faculty of 1000 Biology”创办于2002年1月，是一种在线科研评价系统，其推荐原则立足于论文本身的科学意义而非发表在什么杂志上。该系统根据全球2300多名资深科学家的意见，提供对近期发表的生物科学论文的快速评论，目的是帮助广大科研人员遴选和发现有价值的研究工作。该机构专家根据论文对当前世界生物医学和临床实践的贡献程度和科学价值，每年对全球SCI文章总数不足千分之二的优秀精品医学论文进行推荐和点评，并赋予“F1000论文”称号向医学界推荐，涵盖了医学各个学科，是一项很高的学术荣誉。

（生物通：万纹）