Nature，Science：重要的癌症新发现

　　

生物通报道：抗击癌症是多年来科学家们的一个重要努力方向，近期在癌症机理方面获得了两项重要的成果，分别发表在Nature和Science杂志上。

第一篇文章发表在Science杂志上，来自斯坦福大学的研究人员利用短片段的RNA设计了调控程序，从而能指挥细胞对相应的信号作出反应，从而能用于抗击癌细胞。

研究人员首先设计了一段DNA，将其插入细胞并转录到RNA中，之后这段RNAi就会在细胞中寻找特定的靶标蛋白，从而这些细胞对药物更为敏感而造成其死亡。这项工作显示了RNA作为设计合成系统平台以控制基因表达及用这类技术来治疗疾病的前途，特别是用基因疗法来为癌性或有病细胞设计使其走向死亡的程式的可能性。

当这种可调控的设计装置在蛋白内被激活之后，基因表达通路就会被重新编程，从而改变了人类细胞的行为。研究人员将某关键性信号转导通路的刺激与某个基因表达发生关联，而该基因的表达可使细胞对药物甲基鸟嘌呤变得敏感，并诱导程序化细胞死亡。这种RNA调控装置可重新安排有关的通路并促使细胞探测到一种与癌症有关联的标志并激活产生一种蛋白。这一蛋白可令细胞对某种抗癌药物变得敏感。

并且研究人员还检测了这一方案的可靠性，他们激活人体细胞产生额外的beta-联蛋白，让它们变得像癌细胞，然后用抗病毒药物更昔洛韦（ganciclovir）来治疗，结果显示，含有编制线路的细胞都被药物杀死了。

这一技术除了用于对抗癌细胞植物，还具有重要的用途，比如诱导干细胞分化成体内的不同组织，或在营养不良时激活植物的防御机制等。

另外来自加州大学旧金山分校的研究人员阐述了利用p53肿瘤抑制通道来治疗癌症的局限性。p53肿瘤抑制通道的失活是人类癌症的一个普遍特征，之前的研究人员认为恢复已形成的肿瘤中的p53功能也许会是一种有效疗法。

但是在这篇文章中，研究人员证明了以p53为方向的癌症疗法在实践上的局限性。他们在一个K-Ras-driven肺癌模型中发现，由p53调控的肿瘤抑制只在肿瘤发展的后期阶段才发挥作用，这个时候K-Ras致癌信号已达到足以激活ARF-p53通道的阈限。这意味着p53的重新表达未能抑制肿瘤发生的早期阶段，尽管它的确诱导了更为激进的肿瘤的退行。

（生物通：万纹）

原文标题：

Reprogramming Cellular Behavior with RNA Controllers Responsive to Endogenous Proteins

Selective activation of p53-mediated tumour suppression in high-grade tumours