PNAS:造血系统的“反馈环”机制

　　

    生物通报道  近日来自澳大利亚墨尔本沃尔特-伊莱扎霍尔医学研究院（Walter and Eliza Hall Institute）的一项最新研究表明成熟血细胞能够与亲代干细胞“沟通”，并影响其行为。机体内血细胞反馈环的发现为研究干细胞机能紊乱引起的疾病及开发新的治疗方法开辟了新道路。

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    来自分子医学系的Carolyn de Graaf博士和Doug Hilton教授以及来自癌症和血液病学系的Warren Alexander领导了该项研究。研究结果发表在近期的《美国科学院院刊》（PNAS）杂志上，揭示了从前未知的血细胞间的相互关系。

   “我们知道血液干细胞可生成所有类型的成熟血细胞。科学家们一直猜想是外部的因素调控了血细胞生成，并且两个群体相互孤立存在，”Hilton教授说：“然而新研究表明成熟细胞事实上可反作用于干细胞，改变其基因表达以及影响它们的行为。”

    研究人员发现血细胞异常可引起反馈环失调，进而对血液干细胞产生影响。研究人员在动物模型中研究了一种抑制血小板生成的转录因子Myb，在检测Myb缺失对细胞的影响时发现了这一现象。de Graaf博士说Myb基因缺失可导致动物血液中产生高水平的血小板，从而引起维持干细胞的信号途径发生改变。
 
   “当信号途径发生改变时，这些干细胞不再维持在一种‘静止状态’，而是在不断地循环，生成成熟干细胞，”de Graaf博士说：“最终干细胞会耗尽，由于缺乏足够的干细胞生成新的红细胞和白细胞，从而导致机体血液疾病发生。”

    此外，研究人员还利用新一代的基因组技术鉴定了缺陷信号所致的血液干细胞中的基因标记。这些基因标记有可能在将来用于诊断和辅助疾病治疗。

   “如果我们能够了解这些基因在干细胞维持和血细胞生成中的重要作用，我们就能够找到一些新途径提高移植技术和血液疾病的治疗，”de Graaf博士说。

    Hilton教授认为新发现将使那些干细胞衰竭的患者受益。“我们所要做的事情就是确定这些干细胞的衰竭是否是由于成熟血细胞和干细胞之间的错误沟通所致，这些发现将有可能促使我们找到新的途径治疗这些疾病，”Hilton教授说。

（生物通：何嫱）