PNAS:杜氏肌营养不良症新疗法

　　

    生物通报道  近日美国布朗大学的研究人员在《美国科学院院刊》（PNAS）上发表论文称他们开发了一种新的有潜力的治疗方法，利用一种天然的人类蛋白显著地减慢了杜氏肌营养不良症小鼠的肌肉损伤改善了小鼠的肌肉功能。

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    杜氏肌营养不良是一种X染色体隐性遗传疾病，主要发生于男孩。据统计，全球平均每3500个新生男婴中就有一人罹患此病。患者在学龄前就会因骨骼肌不断退化出现肌肉无力或萎缩，导致不便行走。大概在7岁到12岁时，会彻底丧失行走能力，通常到20多岁就会因为心肌、肺肌无力而死亡。目前针对该病，医学界尚无有效疗法。

    “我们的目标是找到一种能够改善患者病情的治疗方法，”文章的资深作者、布朗大学的神经科学系教授Justin Fallon说：“这是探索疾病治疗道路上非常重要的一步。”

    今年秋季，布朗大学已决定将他们发现的杜氏肌营养不良治疗的关键蛋白biglycan的知识产权给予新兴公司Tivorsan制药，希望Tivorsan能够将这种有潜力的治疗方法通过人体试验迅速带入临床。

    研究证实Biglycan能够修复肌肉组织中的utrophin蛋白。Utrophin蛋白正常仅在年幼的儿童的肌肉中高度表达，随着年龄增大Utrophin蛋白表达逐渐减少，在成人仅在一些部位有少量的表达。研究证实Utrophin能够替代抗肌萎缩蛋白（dystrophin）的作用，恢复杜氏肌营养不良患者的肌肉功能。

鼓舞人心的实验结果

    Fallon研究小组在一系列的试验中证实将biglycan注入血液中可招募utrophin到达肌肉细胞膜上，进而utrophin帮助细胞建立并保持了正常的功能。在一项试验中，研究人员发现与未处理组小鼠相比biglycan治疗的小鼠肌肉组织中的“中央核”肌纤维减少了50%。生物学家们认为肌纤维病理改变是杜氏肌营养不良肌肉组织损伤的重要指标，病理肌纤维减少则意味着治疗小鼠的肌肉组织损伤得到了抑制。

    此外，研究人员还对治疗小鼠进行了标准化的肌肉压力测试。在测试中小鼠的肌肉受到牵拉，然后再使肌肉重新收缩。这一测试将最终导致健康肌肉力量减弱。研究人员发现相比与未处理组小鼠，接受biglycan治疗的杜氏肌营养不良小鼠的肌肉力量丧失的速度要慢30%。

    Fallon说：“通过长达数月的实验检测证实biglycan的治疗效应能够长期维持。在此过程中我们还进行了几项基本的副作用测试，表明治疗对于肝肾功能未造成任何损害。”

    由于在杜氏肌营养不良模型小鼠中biglycan获得了明显的疗效，Fallon非常渴望确定这种治疗方法是否能够改善成千上万儿童的病情和生活质量。“接下来最重要的就是在人类开展进一步的检测了，”Fallon说。

（生物通：何嫱）