华裔领衔科学家最新文章解析免疫新成果

　　

生物通报道：早年毕业于安徽医科大学的蒋红教授曾获得多项免疫疾病相关研究的重要成果，多次获得美国NIH和多种相关科研基金会的资助，是免疫调节领域中有影响的领衔科学家。近期其研究组在防止免疫系统全面抑制研究方面获得了新成果。

蒋红教授研究组与内奥米贝里糖尿病中心合作，发现在自体免疫性一型糖尿病的治疗研究中，H/ECD8+T细胞可选择性地抑制和清除导致疾病的那类过于活跃的免疫T细胞，从而保护人体产生胰岛素的细胞不被破坏，这意味着I型糖尿病的早期诊断、预防和治疗将成为可能。这一研究成果公布在《Journal of Clinical Investigation》上。

全球I型糖尿病患者人数至少有2200万人，而且正以每年新增70万的速度增加。医药界认为，相关治疗与药物的市场价值约在240至300亿元以上，目前世界上至少有七种糖尿病疫苗处于研发阶段。

这项研究首次将蒋红教授“外周T细胞免疫调节的亲合力模式”的理论应用到具体疾病研究上，与传统诊疗途径相比，这一方法可有效减少副作用和并发症，未来将推广应用于其它自体免疫疾病的治疗和器官移植问题。

I型糖尿病的致病原因是由于免疫系统失去了对调控自体抗原的T细胞的控制，导致错误摧毁了胰腺中可以产生胰岛素的自身胰岛细胞，令病患必须终生注射胰岛素。过去几十年来，控制自身免疫病的方法无一例外地应用全面降低免疫反应的途径。这虽然可持续患者生命，但患者的生活质量极差，常伴随持续性感染或并发肿瘤。

而最新的研究发现了能够辨别自我和非我的调节机制及导致这一机制功能失调的细胞和分子缺陷。研究人员正致力于研发纠正这一缺陷而不损伤患者正常免疫功能的新型诊疗途径。

在这项研究中，研究人员对I型糖尿病患者进行了检测，发现超过90%受检验的I型糖尿病患者都具有H/ECD8+T细胞的功能缺陷，从而失去了对针对自体抗原的T细胞的有效控制，故很可能是造成病患发病的主要原因。随后研究人员又发现，Hsp60sp可在H/ECD8+T细胞正常工作时起指示作用。研究人员因此在实验室内，把这种多与从病患体内取出的特定细胞结合起来，用来纠正该患者的H/ECD8+T细胞功能缺陷，结果十分成功。

这项研究证明了T细胞调节机制不但存在于人体而且在制止免疫系统攻击自身的过程中起着重要作用。这一发现将导致对多种自身免疫病的新型诊疗途径的广泛研发。

（生物通：万纹）

原文摘要：

HLA-E–restricted regulatory CD8+ T cells are involved in development and control of human autoimmune type 1 diabetes

A key feature of the immune system is its ability to discriminate self from nonself. Breakdown in any of the mechanisms that maintain unresponsiveness to self (a state known as self-tolerance) contributes to the development of autoimmune conditions. Recent studies in mice show that CD8+ T cells specific for the unconventional MHC class I molecule Qa-1 bound to peptides derived from the signal sequence of Hsp60 (Hsp60sp) contribute to self/nonself discrimination. However, it is unclear whether they exist in humans and play a role in human autoimmune diseases. Here we have shown that CD8+ T cells specific for Hsp60sp bound to HLA-E (the human homolog of Qa-1) exist and play an important role in maintaining peripheral self-tolerance by discriminating self from nonself in humans. Furthermore, in the majority of type 1 diabetes (T1D) patients tested, there was a specific defect in CD8+ T cell recognition of HLA-E/Hsp60sp, which was associated with failure of self/nonself discrimination. However, the defect in the CD8+ T cells from most of the T1D patients tested could be corrected in vitro by exposure to autologous immature DCs loaded with the Hsp60sp peptide. These data suggest that HLA-E–restricted CD8+ T cells may play an important role in keeping self-reactive T cells in check. Thus, correction of this defect could be a potentially effective and safe approach in the therapy of T1D.

作者简介：

蒋红，1982年于安徽医科大学获免疫病理生理学硕士学位。1992年于美国哥伦比亚大学微生物系获免疫学博士学位。其后在美国哥伦比亚大学做博士后研究，并获美国癌症研究所博士后奖学金。从1996年起在美国哥伦比亚大学医学院医学系任教，拥有独立实验室，回国工作前职称为Associate Professor。蒋红教授自1996年起获美国国家卫生院（NIH）多项研究基金。2007年回国工作，应聘于上海交通大学医学院医学科学研究院，任教授及博士生导师，组建免疫调节研究室。蒋红教授研究方向是“免疫调节”。主要学术成就：首次鉴定出Qa-1限制性调节性CD8+T细胞群体并首先提出《外周T细胞免疫调节的亲合力模式》理论。

自1992年在“Science”杂志发表文章“CD8+T细胞在实验性过敏性脑炎的控制中的作用”，首次鉴定出Qa-1限制性调节性CD8+T细胞群体至今，蒋红教授的科研一直在这一领域中处于领先地位。在多年的研究中，她以对Qa-1限制性CD8+T细胞的免疫调节机制的研究为模型实验系统，提出和初步验证了一个“外周T细胞免疫调节的亲合力模式”的理论。首次提出用“亲合力模式”的新概念去理解免疫系统是如和辨别“自我”和“非我”以达到自身耐受的生理目的，从而开创了现代免疫学调控领域研究的一个新方向。她多次在 Science, Immunity, Nature Medicine, JCI 和PNAS 等权威杂志上发表研究论文，并多次被 Annual Review of Immunology， Advances in Immunology，Nature Immunology 和 New England J. Medicine 等一流杂志特邀撰写综述，奠定了她的学术地位。其中以第一或通讯作者在高影响因子杂志上发表的15篇论文中，平均影响因子达20.5分。她多次获得美国NIH和多种相关科研基金会的资助，是免疫调节领域中有影响的领衔科学家。

蒋红教授原创的“外周T细胞免疫调节的亲合力模式”理论不但具有高度学术价值并有解决临床实际问题的极大潜力。如成功它将可能从根本上改变我们对免疫相关疾病的认识和理解，从而从观念上变革其治疗和预防途径，并将在应用中发挥不可估量的临床效应。其涉及面可覆盖：自身免疫病、过敏性免疫疾病、感染性疾病、器官移植的排异反应、肿瘤以及艾滋病的预防和治疗。如成功，此学说并可提供发展一类全新药物的理论基础，其将给国家带来的经济和社会效益也是不可估量的。目前承担国家“973”计划课题（No.2009CB522409）、国家自然科学基金重点项目（No.30830093）、医学院“985”平台资助等多项课题。