韩国世界级美女科学家Cell文章解析小RNAs

　　

生物通报道：韩国著名的女科学家Narry Kim早年毕业于韩国首尔大学，曾在英国牛津大学，和美国宾州大学学习进修，之后回到韩国首尔大学，今年才被破格提拔为正教授，并入选Cell编委行列，这位科学家年纪轻轻，却在小RNAs研究领域颇有建树，用王荣昌（王荣昌的博客）老师的话来说，就是一位韩国世界级美女科学家。

Narry Kim教授研究组近期在Cell杂志上发表综述文章，介绍了小分子RNAs，以及其相关的蛋白的最新研究进展。生物体内小分子RNAs和相关蛋白有不同的修饰形式，这些修饰会影响小分子RNAs的丰度和功能，其中一些修饰也受到细胞信号的调控，因此对于RNA沉默的动力学调控具有重要意义。

近期Narry Kim教授研究组还发表了另外一项研究成果：通过果蝇和人类肝细胞查明了调节身体成长的基因工作原理。

研究人员发现一般体型的果蝇都携带miR-8的miRNA，但是在体型非常小的果蝇身上没有这种miRNA。他们认为miR-8通过抑制参与胰岛素信号传递的核心基因，使身体正常成长。研究人员将miR-8人为植入小果蝇幼虫身体里面，发现该幼虫的身体长成正常果蝇大小。

人体里面也有起到像果蝇一样作用的miRNA。研究人员提到，细胞大小与miRNA在人类肝细胞中的工作量形成正比。如果胰岛素信号传递出现问题，就容易患上糖尿病和癌症。另有研究结果表明，胰岛素信号调节身体老化。

去年Narry Kim教授研究组还在microRNA自我调节功能的研究上取得新的进展， microRNA是调节细胞功能的关键因子，除了对细胞功能有重要的调节作用外，microRNA自身也需要被严格地调控，方能发挥应有的作用。Lin28，一种多功能因子，被报道具有下调let-7 miRNA的功能，Lin28介导Let-7前体的末端尿苷化，从而阻断了Dicer的处理过程及let-7的成熟。但是这个过程的分子机制目前尚不清楚。

研究人员通过RNA亲和纯化和免疫共沉淀这些普通的实验室技术， 阐明了一种不常见的Poly(A)多聚酶-TUT4，该酶在Lin-28的参与下，结合到 pre-let-7尚而阻断其成熟。

体外试验发现，TUT4在Lin28帮助下，可以对 pre-let-7进行尿苷化。敲除了TUT4的鼠胚胎干细胞let-7表达水平上升，最终失去了多能性。作者发现这种交互作用发生于GGAG基序，该基序存在于pre-let-7的环部。其它带有此基序的miRNA前体，也可经 Lin28/TUT4 途径而得以尿苷化。这一研究结果，对干细胞和癌症生物学研究有很重要的意义。

（生物通：万纹）

原文摘要：

Modifications of Small RNAs and Their Associated Proteins

Small regulatory RNAs and their associated proteins are subject to diverse modifications that can impinge on their abundance and function. Some of the modifications are under the influence of cellular signaling, thus contributing to the dynamic regulation of RNA silencing.