Cell杂志最受关注十篇文章（12月）

　　

生物通报道：Cell创刊于1976年，现已成为世界自然科学研究领域最著名的期刊之一，并陆续发行了十几种姊妹刊，在各自专业领域里均占据着举足轻重的地位。Cell以发表具有重要意义的原创性科研报告为主，许多生命科学领域最重要的发现都发表在Cell上。本月《Cell》前十名下载论文为：

1.Pluripotency and Cellular Reprogramming: Facts, Hypotheses, Unresolved Issues
Jacob H. Hanna, Krishanu Saha, Rudolf Jaenisch

排列第一的是一篇有关细胞多能性和细胞重新编程的综述性文章。

2. A Model for Neural Development and Treatment of Rett Syndrome Using Human Induced Pluripotent Stem Cells
Maria C.N. Marchetto, Cassiano Carromeu, Allan Acab, Diana Yu, Gene W. Yeo, Yangling Mu, Gong Chen, Fred H. Gage, Alysson R. Muotri

有关iPS的研究成果越来越多，这篇就是利用iPS建立的Rett综合症研究模型。

3. The ER UDPase ENTPD5 Promotes Protein N-Glycosylation, the Warburg Effect, and Proliferation in the PTEN Pathway
Min Fang, Zhirong Shen, Song Huang, Liping Zhao, She Chen, Tak W. Mak, Xiaodong Wang

这篇文章是由中国学者王晓东教授完成的最新成果，他们证明了一种PI3K/PTEN调控环路中的新成分，并提出这种成分可以作为一种抗肿瘤的新靶标。

PTEN是一种重要的具有磷酸酶活性的信号因子，PI3K/PTEN信号通路作用广泛，能调节一系列基本的细胞反应。PTEN基因可通过基因突变、DNA甲基化等方式失活，主要表现为基因缺失、蛋白表达减少。PTEN作用于PI3K/AKT信号途径和选择性抑制MAPK途径，调控细胞增殖；通过发挥蛋白磷酸酶功能，使FAK和SHC去磷酸化，抑制细胞迁移。PTEN在卵巢癌的发生、发展中发挥着重要作用。

在这篇文章中，研究人员发现了一种内质网酶：ENTPD5在原代人类肿瘤样品，以及细胞系中，伴随着AKT的增长而增加研究人员通过一系列实验证明ENTPD5是PI3K/PTEN作用途径中的一部分，因此能作为一种潜在的抗肿瘤治疗靶标。

4. A Genome-wide Drosophila Screen for Heat Nociception Identifies α2δ3 as an Evolutionarily Conserved Pain Gene
G. Gregory Neely, Andreas Hess, Michael Costigan, Alex C. Keene, Spyros Goulas, Michiel Langeslag, Robert S. Griffin, Inna Belfer, Feng Dai, Shad B. Smith et al.

由奥地利和美国科学家组成的研究小组新发现了数百个与疼痛感有关的基因，这将有助于开发新的镇痛药。 研究还发现，在这些疼痛基因中，果蝇、实验鼠和人类共有的一个特殊基因可能与“通感”有关，即一种感官体验触发另一种感官体验的现象。

人们感觉疼痛的程度因人而异，基因对此有很大影响，但科学家此前对相关基因和产生疼痛的分子机制知之甚少。
由奥地利科学院分子生物技术研究所和美国哈佛医学院科学家组成的小组在新一期美国《细胞》杂志上报告说，他们利用RNA干扰技术“关闭”果蝇的基因，观察果蝇逃离酷热的行动速度，以判断被关闭的基因是否影响果蝇感受疼痛的能力。

研究人员针对果蝇基因组中数以千计的基因进行了试验，发现约600个基因可能与过热导致的疼痛感有重要关系。科学家重点研究了其中一个名叫a2δ3的基因。此前人们没有发现这个基因与疼痛有直接关系，但发现它与某些镇痛药所针对的另一个基因有关。

研究发现，在果蝇、实验鼠和人体内，a2δ3基因不活跃都会降低对疼痛的敏感程度，显示它是一个在进化过程中有着悠久历史的疼痛基因。

研究人员用磁共振成像技术观察a2δ3基因变异的实验鼠脑部的活动，发现疼痛信号被送入大脑后，没有按正常途径转向脑部主管疼痛的区域，而是被送到了与嗅觉、视觉和听觉有关的区域。这显示，实验鼠可能产生了“通感”，通过嗅、看和听的方式感受到了疼痛信号。这些实验鼠可望成为第一种用于研究通感的动物，帮助解开通感之谜。

5. What Determines the Specificity and Outcomes of Ubiquitin Signaling?
Fumiyo Ikeda, Nicola Crosetto, Ivan Dikic

6. Germinal Center Dynamics Revealed by Multiphoton Microscopy with a Photoactivatable Fluorescent Reporter
Gabriel D. Victora, Tanja A. Schwickert, David R. Fooksman, Alice O. Kamphorst, Michael Meyer-Hermann, Michael L. Dustin, Michel C. Nussenzweig

7. Sirt3 Mediates Reduction of Oxidative Damage and Prevention of Age-Related Hearing Loss under Caloric Restriction
Shinichi Someya, Wei Yu, William C. Hallows, Jinze Xu, James M. Vann, Christiaan Leeuwenburgh, Masaru Tanokura, John M. Denu, Tomas A. Prolla

来自美国威斯康辛州大学遗传学与医学遗传学系，日本东京大学等处的研究人员发现了一种可以防止细胞衰老的关键酶，这有利于解释许多导致人类衰老的现象，也可以帮助研究人员开发抗衰老的药物。

早在20世纪30年代，美国科学家Mckay就发现，限制大鼠喂食可延长其寿命。后续研究表明，这种寿命延长作用与食物成分无关，而与食物中的卡路里（热量）含量有关，因此这种现象被称为“卡路里限制”或“饮食限制”。

之后麻省理工学院Lenny Guarente及其同事用酵母菌进行衰老研究，他们发现酵母菌中的Sir2基因有重要的调节衰老作用，不仅如此，Sir2还能被卡路里限制激活，从而介导卡路里限制的抗衰老作用。高等生物有7个与Sir2类似的Sirtuin基因（Sirt1-7），其中Sirt1、Sirt6和Sirt7的蛋白产物存在于细胞核内，Sirt2编码的蛋白通常在细胞质内，而Sirt3、Sirt4和Sirt5的产物则位于线粒体内。Sir2及其相关蛋白具有烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）依赖性组蛋白去乙酰基转移酶活性。

最新的这篇文章中，研究人员发现了另外一种Sirtuin基因：Sirt3表达的酶的重要作用，这也是首次获得了明确的证据证实Sirtuin在哺乳动物中的抗衰老作用。研究人员发现这种酶能对线粒体产生了影响——在低卡路里条件下，Sirt3酶水平增高，通过影响线粒体改变了新陈代谢，并减少了氧自由基生成。我们都知道自由基会伤害细胞，加速老化，导致皮肤变粗、变皱、下垂，关节也会愈来愈僵硬。因此研究人员认为Sirt3是一种重要的抗衰老元素。

8. RNA Polymerase II Subunits Link Transcription and mRNA Decay to Translation
Liat Harel-Sharvit, Naama Eldad, Gal Haimovich, Oren Barkai, Lea Duek, Mordechai Choder

9. Ubiquitin: Same Molecule, Different Degradation Pathways
Michael J. Clague, Sylvie Urbé

10. Modifications of Small RNAs and Their Associated Proteins
Young-Kook Kim, Inha Heo, V. Narry Kim

这项研究由Cell新增编委Narry Kim教授领导完成，这篇文章主要介绍了小RNAs分子的一些修饰方式。

（生物通：万纹）