Nature子刊等多篇文章聚焦寿命因素

　　

生物通报道：健康长寿是每一个人的梦想，但影响健康长寿的因素很多，包括性别、遗传、生活习惯和生活环境及其相互作用等。细胞也同样有老化早晚和寿命长短的不同，近期几项研究获得了这方面的研究进展。

第一篇文章发表在《Nature Cell Biology》杂志上，研究人员发现随着年龄的增长，一种分子在人体中的浓度会自然减少，通过对这种分子实施管理，则可以显著提高细胞的寿命。

这种分子就是亚精胺，亚精胺是一种多胺化合物，存在于核糖体及活组织中，具有各种代谢功能，与细胞的生长和成长有关，然而，科学家们一直不清楚这种细胞的数量减少究竟是老化的原因呢，还是老化的结果。

在这篇文章中，研究人员通过调控果蝇、线虫和酵母体内的亚精胺，可提高这些生物的寿命。同样地，他们发现在培养液中加入额外的亚精胺可以延长人类细胞的寿命。这些发现显示，亚精胺能延长细胞的寿命，而且最终延长组织的寿命，因为它们提供了另一种清扫细胞的机制：不再是破坏细胞机制让细胞程序化死亡，亚精胺实际上是一种通道，让不必要且有潜在危险的细胞丧失功能。

另外一项研究中，美国爱因斯坦医学院一个研究小组在百岁老人体内发现三种能够对抗老年疾病，有助健康长寿的细胞基因。研究人员选择500名平均年龄达100岁的德国和东欧犹太人，采集他们的血样，从中提取DNA，并仔细比对200万遗传标记。

研究人员在2003年就对德国裔犹太人进行了研究，发现了这种称为胆固醇酯转运蛋白(CETP)基因变异的长寿基因。胆固醇酯转运蛋白(CETP)基因变异可以增加血液中高密度脂蛋白(HDL)水平，并大大高于平均水平，故又称为好胆固醇。

具有CETP基因变异长寿基因的人群记忆力下降较慢，患痴呆和老年性痴呆症的几率也小很多。具体来说，携带有利的胆固醇酯转运蛋白基因变异长寿基因的测试者比没有携带的人群患老年性痴呆症的几率小70%。

这项研究成果的论文已经发表在1月13日出版的《美国医学协会会刊》上。

还有一项由中国科学家完成的研究成果，北京大学医学研究所人类群体遗传研究室，杜克大学医学院等处的研究人员发现FOXO1A和FOXO3A基因与长寿相关，这一研究成果公布在经典遗传学杂志《人类分子遗传学》（Human Molecular Genetics）上。

FOXO1A和FOXO3A是胰岛素或胰岛素样生长因子介导的下游信号通路分子,与细胞周期、生长、凋亡以及血管新生等有密切关系。在代谢方面，它们的主要功能是平衡胰岛素的敏感性和抗性，参与癌症、自身免疫病以及心血管疾病如缺血性心脏病、心肌肥大等。研究人员推测FOXO3A可能通过调节胰岛素抗性和长寿相关，而FOXO1A则除调节胰岛素抗性外可能还通过与女性生殖系统的相互作用而影响人的寿命。

（生物通：万纹）

原文摘要：

Induction of autophagy by spermidine promotes longevity

Ageing results from complex genetically and epigenetically programmed processes that are elicited in part by noxious or stressful events that cause programmed cell death. Here, we report that administration of spermidine, a natural polyamine whose intracellular concentration declines during human ageing, markedly extended the lifespan of yeast, flies and worms, and human immune cells. In addition, spermidine administration potently inhibited oxidative stress in ageing mice. In ageing yeast, spermidine treatment triggered epigenetic deacetylation of histone H3 through inhibition of histone acetyltransferases (HAT), suppressing oxidative stress and necrosis. Conversely, depletion of endogenous polyamines led to hyperacetylation, generation of reactive oxygen species, early necrotic death and decreased lifespan. The altered acetylation status of the chromatin led to significant upregulation of various autophagy-related transcripts, triggering autophagy in yeast, flies, worms and human cells. Finally, we found that enhanced autophagy is crucial for polyamine-induced suppression of necrosis and enhanced longevity.