山中伸弥发文章 iPS临床转化起步

　　

生物通报道，一项新的技术要获得认可，最好的办法是进行临床转化，受万众瞩目的iPS技术就是这类新型的技术，尽管科学家对iPS技术的评价褒贬不一，iPS依旧热门，它正如一列高速行进的列车，从基础研究开始向临床转化。

 

君不见，国外有多个生命科学技术公司集中火力在开发iPS临床转化技术。当然，前面的路还很远，科学家们探索的脚步没有停止，iPS正在向临床转化中。

 

iPS技术创始人之一山中伸弥近期就开始研究iPS的临床应用，他们尝试用iPS细胞诱导培养神经祖细胞，并将这些神经祖细胞移植到新生鼠内耳耳蜗，观察其临床治疗功效。

 

这一成果文章发布在《NeuroReport》上，NeuroReport是一本专注神经科学研究进展的期刊。

 

山中伸弥所用的技术并不新颖，只是在临床上迈出了第一步，他们将iPS诱导成神经祖细胞，并进一步移植到小鼠耳内，检测这些来自iPS细胞的神经祖细胞转化为耳蜗毛细胞的过程。

 

1周后，这些神经细胞开始表达小泡谷氨酸运载体1，这是谷氨酸神经元的标志性因子。这些研究结果表明，iPS细胞可用于细胞移植治疗螺旋神经节的损伤问题。

 

iPS创始人之一James Thomas团队在iPS临床上的研究

iPS创始人之一James Thomas、俞君英以及干细胞专家、威斯康星大学麦迪逊分校医学和公共卫生学院的张素春教授在PNAS上发表Neural differentiation of human induced pluripotent stem cells follows developmental principles but with variable potency文章，解析iPS细胞分化的忠诚度问题。

 

张素春教授比较了iPS细胞和胚胎细胞变成大脑细胞的能力，iPS细胞-- 即便是那些不用导入外源基因诱导的iPS-- 比对应的胚胎干细胞的分化的效率和忠实度低。

 

张素春教授说，这项iPS细胞可预测性更差（与胚胎干细胞相比）的发现意味着在把它们可靠地用于临床环境之前还需要解决更多的问题。

 

 

 

相比之下胚胎干细胞的可预测性很好， iPS细胞却不是这样。这意味着目前仍然需要进行一些研究从而制造出理想的诱导多能干细胞，用于应用。

 

威斯康星大学张素春教授研究小组比较了5个胚胎干细胞系和用不同方法培育而成的12个iPS细胞系的分化能力。胚胎干细胞被认为是全能干细胞（能分化成人体全部220种细胞的细胞）的"金标准"。

 

张素春教授研究组发现iPS细胞能分化成神经祖细胞，并进一步分化成组成大脑的各种功能神经元。然而，它们并不能忠实地重现胚胎干细胞的所有分化能力，这表明，一些未知因素可能限制了它们在实验室中为疾病建模的用途——这是干细胞技术最重要的有潜力的早期应用之一。这类未知数还可能限制它们在临床环境下细胞移植等应用。

 

有趣的是，这项新的研究提示，用于把皮肤细胞重编程从而变成空白的多能细胞的基因的存在与否并不影响它们的分化能力。在该研究中测试的一些诱导干细胞系是利用绕过了把皮肤细胞重编程从而变成空白多能细胞的基因的技术培育成的。

 

这些结果很令人惊讶，这也告诉我们目前培育的iPS细胞的技术仍然不是最优的。还有改进的空间。

（生物通 小茜）

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Transplantation of mouse induced pluripotent stem cells into the cochlea

Nishimura, Koji; Nakagawa, Takayuki; Ono, Kazuya; Ogita, Hideaki; Sakamoto, Tatsunori; Yamamoto, Norio; Okita, Keisuke; Yamanaka, Shinya; Ito, Juichi

 

【Abstract】

This study examined the potential of induced pluripotent stem (iPS) cells for use as a source of transplants for the restoration of auditory spiral ganglion neurons. We monitored neurite outgrowth from iPS cell-derived neural progenitors toward cochlear hair cells ex vivo, and followed their survival and fates after transplantation into mouse cochleae in vivo. Neurons derived from iPS cells projected neurites toward cochlear hair cells. The settlement of iPS cell-derived neurons was observed 1 week after transplantation into the cochlea. Some transplants expressed vesicular glutamate transporter 1, which is a marker for glutamatergic neurons. These findings indicate that iPS cells can be used as a source of transplants for the regeneration of spiral ganglion neurons.