院士《Cell》癌症炎症关联

　　

生物通报道，近年来的研究证明，感染、炎症与一些肿瘤的发病有着密切的关系，免疫，炎症与癌症间的关联研究也逐步受重视，近期Cell就发布了一篇关于癌症、炎症与免疫的综述文章Immunity, Inflammation, and Cancer。

 

文章作者来自加州大学医学院药理与病原学研究实验室和德国Munich技术大学，通讯作者是来自加州大学的Michael Karin院士，Michael Karin 1975年于以色列Tel Aviv 大学获得生物学学位后，于1979年在美国加州大学洛杉矶分校获得博士学位，现任美国加州大学San Diego分校药理系 Professor，多年来主要从事外源刺激物导致的基因差异表达中的转录调控和信号传导路径，及其在免疫、炎症和癌症中的作用的研究，发表了200多篇学术论文，其中包括多篇发表在Science，Nature，Cell，PNAS，MBC等重要学术刊物上的具有重要学术价值的研究论文。

 

近年来的研究证明，感染、炎症与一些肿瘤的发病有着密切的关系。一些病毒、细菌和病原体可以诱发肿瘤，如宫颈癌（HPV）、肝癌（HBV）和胃肠癌（H-plyori）等，应用疫苗可以有效预防和治疗这些肿瘤。

 

慢性炎症可以促进癌症的发生和发展，并参与癌症的发生、生长和转移的各个病理过程。并有人提出，癌症也是一种慢性炎症性疾病。现已发现一些炎症促进肿瘤的传导途径和关键分子，如 NF-kb/IKK、STATs、PPAR、AID（Aktivation Induced Cytidine Deaminase）等。应用一些抗炎剂和靶向药物可以控制肿瘤的发生和发展。

 

Michael Karin院士在这篇综述文章中详细介绍了炎症、癌症与免疫三者之间的关系。

 

Michael Karin院士研究之一

2月Cell杂志文章Dietary and Genetic Obesity Promote Liver Inflammation and Tumorigenesis by Enhancing IL-6 and TNF Expression，剖析炎症与癌症相关性，为炎症诱发癌症的概念找到了新的证据。

 

流行病学调查发现，过胖与肥胖者患癌症的几率比正常人高，为了研究肥胖与癌症间的关联，Michael Karin带领的研究小组以肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）为研究对象，对HCC患者进行分析，研究肥胖与HCC间的分子关联机制。据悉，HCC是肥胖者最易患的癌症之一。

 

研究发现，无论是食源性的肥胖还是遗传性的肥胖都具有促进HCC发生的可能。Michael Karin研究小组以小鼠为模型，分析发现，肥胖会导致肿瘤促进因子IL-6与TNF表达量升高，这两种因子可促进肝脏炎症发生，并且激活致癌转录因子STAT3。肥胖常诱发慢性的炎症免疫应答，炎症免疫应答反过来促进IL-6与TNF更进一步的表达，使得癌症发生几率更高。

 

Michael Karin院士研究之一

1月Cancer Cell文章，找到了肺癌发生与炎症间的关联。深入癌症机制研究，解密吸烟致癌的机制。

该文章首次获得确凿的证据证实，长期暴露在香烟中，会导致肺部组织损伤，诱发肺部组织产生炎症，进一步促进小细胞肺癌的发生。文章还建立了肺癌的发病模型，解析肺癌肿瘤组织的发育和发展模式。

 

加州大学病理系的医学博士Michael  Karin表示，通过这个模型的建立，我们发现，利用抗炎治疗可预防或是减缓小细胞肺癌的发病进程。

 

Michael  Karin表示，我们首次发现，吸烟不仅是诱发癌症的因素，还是促进癌症的因素。吸烟主要通过炎症通路来诱发以及促进肺癌的发生。我们发现，其他的诱发癌症发生的因素，如粉尘、石棉等也是通过炎症通路来诱导肺癌发生的。

 

研究发现，暴露在香烟中会开启两个信号通路：IKKβ和JNK，这两个通路的开启随之促进炎症的发生、随着吸烟诱导的基因组变化引发癌变，这两个通路继而促进肿瘤的产生。

 

IKKβ的活化是避免因局部缺血／充血引起严重炎症反应而导致组织功能丧失所必须的perkins也发现在促炎症和抗凋亡方面IKKβ起主要作用。

 

JNK，研究发现，用紫外线照射细胞后，一种蛋白激酶能够磷酸化f—jun，其磷酸化位点位于c—jun氨基末端活性区Set63和Ser73，该蛋白激酶被称c—jun氨基末端激酶(c—jun  N—terminal  kinase，JNK)。JNK原来被称为应激激活的蛋白激酶(SAPK)。与其他MAPK一样，当酪氨酸和苏氨酸残基发生磷酸化后，JNK／SAPK也可被激活。JNK可以受各种各样的细胞外刺激而激活，这些刺激包括生长因子、细胞因子和细胞应激。

 

另一位作者David H. Broide表示，我们在小鼠模型中发现，患有小细胞肺癌的小鼠肺组织中炎症标记物增多，如：NF-κB，IL-6和TNF。我相信，这些标记物同样可在人类的肺癌组织中找到。

 

这个模型的对肺癌的治疗具有重要的指导意义。

（生物通 小茜）

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生物通推荐原文检索

Immunity, Inflammation, and Cancer

Sergei I. Grivennikov1, Florian R. Greten2 and Michael Karin1, , 

1 Laboratory of Gene Regulation and Signal Transduction, Departments of Pharmacology and Pathology, School of Medicine, University of California, San Diego, 9500 Gilman Drive, La Jolla, CA, 92093, USA

2 2nd Department of Medicine, Klinikum rechts der Isar, Technical University Munich, 81675 Munich, Germany

 

【Summary】

Inflammatory responses play decisive roles at different stages of tumor development, including initiation, promotion, malignant conversion, invasion, and metastasis. Inflammation also affects immune surveillance and responses to therapy. Immune cells that infiltrate tumors engage in an extensive and dynamic crosstalk with cancer cells, and some of the molecular events that mediate this dialog have been revealed. This review outlines the principal mechanisms that govern the effects of inflammation and immunity on tumor development and discusses attractive new targets for cancer therapy and prevention.