《自然》《科学》两项焦虑研究

　　

生物通报道：焦虑是一种人们对情境中的一些特殊刺激而产生的正常心理反应，只是每个人经历的时间长短不一或程度不同。焦虑伴有明显的生理变化，尤其是植物神经活动的变化，表现为血液内肾上腺素浓度增加、心悸、血压升高等，近期两项研究发现焦虑的一些最新分子机理，从这些内容中，也许我们能发现焦虑的源头。

第一篇文章发表在Science杂志上，来自魏尔康奈尔医学院的研究人员发现人和小鼠存在相同的焦虑基因，这说明实验室动物可以用来研究相关人类行为。这项研究结果可帮助科学家开发出新的临床药物，治疗人类的恐惧症和创伤后应激障碍等焦虑症相关疾病。

这一基因即脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor，BDNF)基因，这种因子是由120个氨基酸组成的一种碱性蛋白，是神经营养因子家族成员之一，是由神经元的靶细胞分泌，逆向营养神经元，BNDF对神经细胞的生长发育及保护修复有重要作用，其生物学效应主要由二种类型的跨膜糖蛋白介导，一种是高亲和力受体TrKB，另一种是低亲合力神经营养素受体（LNGFR），其中TrKB是信号转导所必需的。

研究人员利用转基因小鼠，在它们的基因组中插入了一个人类的基因变异。之后还利用功能性磁共振成像技术（fMRI）对人类大脑进行扫描，以便区别具有正常或者异常神经营养因子的人群大脑功能的区别。结果发现BDNF基因变异的人和小鼠具有共同的行为反应，即当处于不良刺激环境中时，他们都很难去除掉和焦虑相关的反应。

研究人员还发现具有异常脑源性神经营养因子的人群中，大脑负责了解信号安危所涉及额叶皮层和杏仁核的回路发生了改变，而具有正常脑源性神经营养因子的人群则没有这种变化。

第二篇文章中，研究人员发现焦虑信号分子会像导火索一样，引发潜在的致癌细胞生长肿瘤，使罹患癌症的概率大幅上升。来自耶鲁大学的研究人员发现JNK焦虑信号很容易产生，受伤、感染、焦虑，以及处于过热、过冷等极端环境下，都会使机体产生JNK信号。

根据生命学教科书上的说法，一定要在同一个正常细胞中积累起多个致癌突变，细胞才会最终走向癌变的不归之路。而这项研究则认为这几个突变并不一定要同时发生在一个细胞中，它们可以分别发生在不同细胞中，也会引发癌变。

传递焦虑信号的就是JNK信号途径，JNK在细胞之间的传递，就像多米诺骨牌，会一个接一个地传递下去，这就很容易引起发生不同致癌突变的细胞的“共鸣”，最终引发肿瘤。

研究人员认为避免产生焦虑的条件和环境，保持愉快的情绪，及时为自己减压是多么重要——这等于为自己减少罹患癌症的概率。这项成果发现了新的癌症发生的机理，可以寻找适合的药物阻断JNK焦虑信号，从而为防治癌症提供新的可能途径。

（生物通：万纹）

原文摘要：

A Genetic Variant BDNF Polymorphism Alters Extinction Learning in Both Mouse and Human

Mouse models are useful for studying genes involved in behavior, but whether they are relevant to human behavior is unclear. Here, we identified parallel phenotypes in mice and humans resulting from a common single-nucleotide polymorphism in the brain-derived neurotrophic factor (BDNF) gene, which is involved in anxiety-related behavior. An inbred genetic knock-in mouse strain expressing the variant BDNF recapitulated the phenotypic effects of the human polymorphism. Both were impaired in extinguishing a conditioned fear response, which was paralleled by atypical frontoamygdala activity in humans. Thus, this variant BDNF allele may play a role in anxiety disorders showing impaired learning of cues that signal safety versus threat and in the efficacy of treatments that rely on extinction mechanisms, such as exposure therapy.