华师大《Molecular Cancer》发表胰腺癌研究新进展

【字体: 时间:2010年04月15日 来源:生物通

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  华东师范大学生命医学研究所刘明耀教授、罗剑副教授和李成海博士等最新发现,山楂酸能够联合肿瘤坏死因子加强抗胰腺癌的作用,最新成果文章发表在4月的《Molecular Cancer》上。

  

生物通报道,华东师范大学生命医学研究所刘明耀教授、罗剑副教授和李成海博士等最新发现,山楂酸能够联合肿瘤坏死因子加强抗胰腺癌的作用,最新成果文章发表在4月的《Molecular Cancer》上。

 

肿瘤坏死因子(TNFa)是体内最重要的炎性细胞因子之一,具有多种生物活性和生理功能。最近研究表明,TNFa能导致肿瘤细胞凋亡。但是,肿瘤坏死因子对肿瘤细胞具有两个相反的作用:一方面,TNFa能够诱使肿瘤细胞死亡,使“肿瘤坏死”,具有一定的抑制肿瘤生长的作用;而另一方面,TNFa是核因子kappa BNF-kB)的强激活因子,从而又能抑制癌细胞凋亡和促进肿瘤迁移, 是癌细胞产生耐药性的主要原因。因此,加强TNFa “肿瘤坏死”的功能,而抑制其引起的癌细胞的耐药性,是目前抗肿瘤药物开发的重点。

山楂酸是一种广泛存在于食用植物中的一种微量天然化学成分,在橄榄果皮和山楂等植物中含量较高。前期研究发现山楂酸具有抗艾滋病感染,抗氧化等生物学活性。由于山楂酸具有较好的药物安全性,极小的毒性,因此受到广泛关注。刘明耀教授课题组研究发现,在山楂酸存在时,TNFa抑制胰腺癌肿瘤细胞生长的活性显著增强。进一步研究发现,山楂酸促进了TNFa诱导的细胞凋亡,并且抑制TNFa诱导的NF-kB信号通路的活化而抑制肿瘤迁移,肿瘤血管新生和肿瘤细胞的耐药性。因此,联合使用TNFa和山楂酸将为治疗胰腺癌提供新的用药方法。

 

华东师范大学生命医学研究所刘明耀教授课题组在国家自然科学基金委和上海市科委的资助下,已经建立起了从分子、细胞到动物模型,各个不同水平的上海市公共研究服务平台。通过该平台,刘明耀教授课题组瞄准我国丰富的中草药资源,通过信号通路筛选方法,得到大量调控相关信号通路的小分子化合物,以此发现治疗肿瘤、骨质疏松和关节炎等重大疾病的治疗药物。目前,该小组已经筛选得到了包括山楂酸在内的多个有效中药单体,并对他们在肿瘤、骨质疏松和关节炎等方面的功能进行了深入的研究,多项专利和学术论文正在准备中。

(生物通 小茜)

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Maslinic acid potentiates the anti-tumor activity of tumor necrosis factor alpha by inhibiting NF-kappaB signaling pathway

Chenghai Li, Zhengfeng Yang, Chunyan Zhai, Wenwei Qiu, Dali Li, Zhengfang Yi, Lei Wang, Jie Tang, Min Qian, Jian Luo, Mingyao Liu

Molecular Cancer 2010, 9:73 (6 April 2010)

 

刘明耀教授的研究领域主要涉及发育和疾病过程中G-蛋白偶联受体(GPCRs)及其信号转导途径在胚胎发育和疾病发生过程中的作用(包括生殖系统、癌症、糖尿病、骨骼和心血管系统)。G-蛋白偶联受体是已知数目最多的细胞表面受体家族‚它们把多种多样的胞外信号传递到细胞内‚并通过和其它信号转导途径间的相互作用广泛参与细胞增殖、分化、迁移‚尤其是各类生理活动和疾病的调控。刘明耀教授实验室研究的总体目标就是利用基因敲除和转基因动物技术平台研究构建疾病模型并研究GPCRs在生物体中的功能;利用细胞信号转导网络技术平台来阐明GPCRs在正常和疾病状态下的细胞和分子机制。其最终目标是开发特异靶向性膜受体和信号途径的疾病治疗药物。研究领域集中在G蛋白偶联受体(GPCRs)及其信号转导途径‚包括1)发育和代谢疾病;2)肿瘤发生‚发展和转移的分子机理;3)血管新生和抗血管新生药物的分子机制及新药研发;4)炎症和肿瘤免疫中G蛋白偶联受体介导的NF-КB信号途径;5)干细胞分化调控和人类疾病转基因动物模型的建立。

 

2009年发表的论文

49) Pang‚ X.‚ Yi‚ T.‚ Yi‚ Z.‚ Cho‚ S.G.‚ Qu‚ W.‚ Pinkaew‚ D.‚ Fujise‚ K.‚ and Liu‚ M.   2009. Morelloflavone‚ a biflavonoid‚ inhibits tumor angiogenesis by targeting Rho GTPases and ERK signaling pathways.  Cancer Research 69(2):518-25.  PMID: 19147565

 

50) Li‚ D.‚ Yu‚ W.‚ and Liu‚ M.  2009.  Regulation of KiSS1 Gene Expression.  Peptides  30(1):130-138.   PMID: 18996159

 

51) Yi‚ Z.F.‚ Cho‚ S.G.‚ Zhao‚ H.‚ Wu‚ Y.Y.‚ Luo‚ J.‚ Li‚ D.‚ Yi‚ T.‚ Xu‚ X.‚ Wu‚ Z.‚ and Liu M.  2009.  A Novel Peptide from Human Apolipoprotein(a) Inhibits Angiogenesis and Tumor Growth by Targeting c-Src Phosphorylation in VEGF-induced Human Umbilical Endothelial Cells.  Intl. Journal of Cancer  124(4):843-52.  PMID: 19035465

 

52) Pinkaew D‚ Cho SG‚ Hui DY‚ Wiktorowicz JE‚ Hutadilok-Towatana N‚ Mahabusarakam W‚ Tonganunt M‚ Stafford LJ‚ Phongdara A‚ Liu‚ M.‚ Fujise K.  2009.  Morelloflavone blocks injury-induced neointimal formation by inhibiting vascular smooth muscle cell migration.  Biochim Biophys Acta 1790(1):31-9.  PMID: 18930785

 

53) Cai‚ Y.‚ Wang‚ J.‚ Li‚ R.‚ Ayala‚ G.‚ Ittmann‚ M.‚ and Liu‚ M.  2009.  GGAP2/PIKE-A directly activates both the Akt and NF-κB pathways and promotes prostate cancer progression.  Cancer Research  69(3): 819-827.

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