Cell，Nature子刊：说说炎症的来龙去脉

　　

生物通报道：炎症说到底其实就是一种免疫反应，具体而言可以解释为具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的防御反应为炎症。通常情况下，炎症是有益的，是人体的自动的防御反应，但是有的时候，炎症也是有害的，例如对人体自身组织的攻击、发生在透明组织的炎症等等。

近年来的科学研究发现炎症已经与一些肿瘤的发生联系了起来，而且炎症的应答和消除研究也获得了越来越多的成果，来自加州大学医学院和哈佛医学院的研究人员就在这些方面获得新成果。

研究人员发现脂质调节剂Resolvins有可能是一种治疗炎症疼痛的新型镇痛药，可以缓解炎症带的疼痛，并作用于脊柱以预防慢性疼痛。这一研究成果公布在《Nature Medicine》杂志上。

Resolvins是最近发现的自然存在的小分子脂质介质，由ct卜3脂肪酸二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）氧化产生，研究显示这种分子可抑制急性和慢性炎症反应，可能适用于治疗一系列疾病，其中包括哮喘、心血管疾病及多种眼科疾病。之前的一项研究就表明，Resolvins和保护素可以从 omega-3 ( n-3 ) PUFA以不同方式直接衍生的抗炎脂类调节物。

在最新的文章中，研究人员发现，由n-3脂肪酸所产生的两种脂质调节剂RvE1和RvD1能缓解小鼠的疼痛症状，这说明这些脂质调节剂有可能是一种治疗炎症疼痛的新型镇痛药，可以缓解炎症带的疼痛。

关节炎和术后痛等是一种因组织损伤所引发的炎症疼痛，组织损伤所释放的物质会增强炎症并在脊柱中发生作用导致慢性疼痛。研究发现在缓解疼痛方面，RvE1是它的父辈化合物力量的1万倍，而且，一种人工合成的化合物Chemerin所需要结合的受体与RvE1和RvD1一样，这种人工化合物也能明显降低疼痛症状。除了抗炎症效用之外，他们还发现RvE1可作用于脊柱以预防因神经元活动所导致的永久性慢性疼痛。而且，这种止痛作用并不会影响正常的疼痛反应。

另外一项研究中，研究人员剖析炎症与癌症相关性，为炎症诱发癌症的概念找到了新的证据。

慢性炎症可以促进癌症的发生和发展，并参与癌症的发生、生长和转移的各个病理过程。并有人提出，癌症也是一种慢性炎症性疾病。现已发现一些炎症促进肿瘤的传导途径和关键分子，如 NF-kb/IKK、STATs、PPAR、AID（Aktivation Induced Cytidine Deaminase）等。应用一些抗炎剂和靶向药物可以控制肿瘤的发生和发展。

流行病学调查发现，过胖与肥胖者患癌症的几率比正常人高，为了研究肥胖与癌症间的关联，研究人员以肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）为研究对象，对HCC患者进行分析，研究肥胖与HCC间的分子关联机制。据悉，HCC是肥胖者最易患的癌症之一。

研究发现，无论是食源性的肥胖还是遗传性的肥胖都具有促进HCC发生的可能。Michael Karin研究小组以小鼠为模型，分析发现，肥胖会导致肿瘤促进因子IL-6与TNF表达量升高，这两种因子可促进肝脏炎症发生，并且激活致癌转录因子STAT3。肥胖常诱发慢性的炎症免疫应答，炎症免疫应答反过来促进IL-6与TNF更进一步的表达，使得癌症发生几率更高。

（生物通：万纹）

原文摘要：

Resolvins RvE1 and RvD1 attenuate inflammatory pain via central and peripheral actions

Inflammatory pain, such as arthritis pain, is a growing health problem1. Inflammatory pain is generally treated with opioids and cyclooxygenase (COX) inhibitors, but both are limited by side effects. Recently, resolvins, a unique family of lipid mediators, including RvE1 and RvD1 derived from omega-3 polyunsaturated fatty acid, have shown marked potency in treating disease conditions associated with inflammation2, 3. Here we report that peripheral (intraplantar) or spinal (intrathecal) administration of RvE1 or RvD1 in mice potently reduces inflammatory pain behaviors induced by intraplantar injection of formalin, carrageenan or complete Freund's adjuvant (CFA), without affecting basal pain perception. Intrathecal RvE1 injection also inhibits spontaneous pain and heat and mechanical hypersensitivity evoked by intrathecal capsaicin and tumor necrosis factor-α (TNF-α). RvE1 has anti-inflammatory activity by reducing neutrophil infiltration, paw edema and proinflammatory cytokine expression. RvE1 also abolishes transient receptor potential vanilloid subtype-1 (TRPV1)- and TNF-α–induced excitatory postsynaptic current increases and TNF-α–evoked N-methyl-D-aspartic acid (NMDA) receptor hyperactivity in spinal dorsal horn neurons via inhibition of the extracellular signal–regulated kinase (ERK) signaling pathway. Thus, we show a previously unknown role for resolvins in normalizing the spinal synaptic plasticity that has been implicated in generating pain hypersensitivity. Given the potency of resolvins and the well-known side effects of opioids and COX inhibitors, resolvins may represent new analgesics for treating inflammatory pain