Cell杂志最受关注十篇文章（4月）

　　

生物通报道：Cell创刊于1976年，现已成为世界自然科学研究领域最著名的期刊之一，并陆续发行了十几种姊妹刊，在各自专业领域里均占据着举足轻重的地位。Cell以发表具有重要意义的原创性科研报告为主，许多生命科学领域最重要的发现都发表在Cell上。本月《Cell》前十名下载论文为：

1. Reversal of Histone Lysine Trimethylation by the JMJD2 Family of Histone Demethylases
Johnathan R. Whetstine, Amanda Nottke, Fei Lan, Maite Huarte, Sarit Smolikov, Zhongzhou Chen, Eric Spooner, En Li, Gongyi Zhang, Monica Colaiacovo et al.

本月占据榜首的文章是一篇2006年的文章，这篇文章由美国纽约大学医学院博士，“****”讲座教授，复旦大学生物医学研究院PI的施扬博士领导完成，这位2004年就开始就任哈佛大学医学院病理系终身正教授的华裔科学家主要研究方向为染色质和基因转录。当前的研究重点包括基于DNA为载体的RNA技术的研究，以及通过对第一组蛋白去甲基化酶的研究驳斥了组蛋白的甲基化不会在酶的作用下被逆转的原则。

2. Monoacylglycerol Lipase Regulates a Fatty Acid Network that Promotes Cancer Pathogenesis
Daniel K. Nomura, Jonathan Z. Long, Sherry Niessen, Heather S. Hoover, Shu-Wing Ng, Benjamin F. Cravatt

癌症确实是许多人关注的焦点，这篇文章三个月以来被许多研究人员关注着。来自斯克里普斯研究所（The Scripps Research Institute，TSRI），哈佛医学院的研究人员发现癌症和肥胖的信号途径实际上是共用的，可以说是“殊途同归”。

肥胖症不仅能够引起许多健康问题，还与多种癌症密切相关，其中包括子宫癌、食道癌、肠癌、肾癌、白血病、乳腺癌、骨癌、胰腺癌等等。研究显示，脂肪细胞在产生激素和生长素方面是十分活跃的，有促进细胞分裂和增生的特点，当更多的细胞增生时，有些增生细胞可能会变异为恶性细胞。这样，激素增生就可导致癌细胞的快速增生。

之前有项对近20年来发表的50多万项研究成果进行总结后完成的研究报告也指出，患癌症与体重超常有关。儿童和青少年的身体质量指数（BMI）最好接近正常值的底线，成年人要注意在一生中始终保持正常体重。身体质量指数的计算方法为体重（公斤）除以身高（米）的平方，一般认为数值在18.5至24.9之间为体重正常。

专家指出，身体中脂肪过多容易导致雌激素及成长激素等失衡，从而增加患癌风险。此外，脂肪过多还容易导致心脏病等其他疾病。


3. A Chromatin-Mediated Reversible Drug-Tolerant State in Cancer Cell Subpopulations
Sreenath V. Sharma, Diana Y. Lee, Bihua Li, Margaret P. Quinlan, Fumiyuki Takahashi, Shyamala Maheswaran, Ultan McDermott, Nancy Azizian, Lee Zou, Michael A. Fischbach et al.


4. Macrophage Diversity Enhances Tumor Progression and Metastasis
Bin-Zhi Qian, Jeffrey W. Pollard

最新一期的Cell杂志制作了一个小的前沿特刊文章专题，这个小专题包括3篇文章，全部都是综述文章，集中癌症发生的新机制。

来自Albert Einstein医学院的两位科学家发表综述文章，Macrophage Diversity Enhances Tumor Progression and Metastasis。文章分析了染色体易位发生下诱导的巨噬细胞发生多样性的变化，这些巨噬细胞的变异具有促进癌细胞生存，转移和生长的作用。文章分析，这些特殊的巨噬细胞亚群也许可能成为癌症治疗的新靶位。


5. Inflammation 2010: New Adventures of an Old Flame
Ruslan Medzhitov

这是最新一期cell杂志里耶鲁大学Ruslan Medzhitov 写的一篇Oview Essay,文章介绍了有史可考的人类对于炎症的漫长的认识过程并针对目前人们对炎症的认识程度做出了合理的预想。

自公元一世纪古罗马Cornelius Celsus在他的《医学》一书中详尽的确定炎症的四个基本特征：红肿热痛，到两千年之后的今天，人们对炎症的疾病由肉眼可见的宏观表现，深入到了分子水平的微观改变。该文章还提出了目前人们对炎症发生发展认识的基本模式是：inducer（引发物），receptor（感受器），mediator（炎症介质），target tissue （靶组织），同时提出了慢性炎症过程适应的情况下可能存在调定点改变的假设。值得一提的是，这篇文章蕴含着哲学道理，人体自发的“具体问题具体分析”的哲学思想也表现的淋漓尽致：炎症针对感染和损伤的区别对待。另外细胞在正常情况下，可承受压力情况下，破坏性压力情况下都有不同的反应，这种量变导致质变的哲学猜想也非常合理。

该文章在一些具体的叙述上非常到位，不提出不可能的猜想的同时把所有关键点都详细地阐述清楚，这一点也是值得我们学习的。
总之，这是一篇比较有启迪意义的oview ，对炎症的认识过程史的详尽阐述，加上合理的猜想，对罗列的每一种炎症介质作用机制及其影响到位的阐述，都是合格科学工作者的典范。

6. Matrix Metalloproteinases: Regulators of the Tumor Microenvironment
Kai Kessenbrock, Vicki Plaks, Zena Werb

来自加州大学的科学家发表综述文章Matrix Metalloproteinases: Regulators of the Tumor Microenvironment，主要分析了基质金属蛋白酶对肿瘤微环境的调节作用。

癌症的发生是一个极其复杂的过程，多种因子、多种信号、多种遗传结构的改变都会影响癌症的发生和发展过程，全面了解癌症发生过程是搭建癌症理解天梯的唯一路径。我们期待，癌症的前沿研究终将在某天有助人类攻克癌症难题。


7. Transcriptome-wide Identification of RNA-Binding Protein and MicroRNA Target Sites by PAR-CLIP
Markus Hafner, Markus Landthaler, Lukas Burger, Mohsen Khorshid, Jean Hausser, Philipp Berninger, Andrea Rothballer, Manuel Ascano, Anna-Carina Jungkamp, Mathias Munschauer et al.

大规模的转录水平交联免疫沉淀技术---PAR-CLIP


8. Molecular and Cellular Approaches for Diversifying and Extending Optogenetics
Viviana Gradinaru, Feng Zhang, Charu Ramakrishnan, Joanna Mattis, Rohit Prakash, Ilka Diester, Inbal Goshen, Kimberly R. Thompson, Karl Deisseroth


9. Origin of Chromosomal Translocations in Lymphoid Cancer
André Nussenzweig, Michel C. Nussenzweig

来自洛克菲勒大学分子免疫学实验室与NIH旗下国立癌症研究中心免疫实验室的两位科学家发表综述文章，Origin of Chromosomal Translocations in Lymphoid Cancer。文章分析了致癌基因染色体易位，染色体易位发生的机制，以及染色体易位发生后抑癌基因失效的机制。这些分析结果也许对癌症的预防和治疗具有重要的意义。

染色体片段位置的改变称为易位（translocation，用t表示）。它伴有基因位置的改变。易位发生在一条染色体内时称为移位（shift）或染色体内易位（intrachromosomal translocation）；易位发生在两条同源或非同源染色体之间时称为染色体间易位（interchromosomal translocation）。其中同源染色体的一位主要发生在第十号及第十四号染色体上。染色体间的易位可分为转位（transposition）和相互易位（reciprocal translocation,用rcp表示 ）。前者指一条染色体的某一片段转移到了另一条染色体上，而后者则指两条染色体间相互交换了片段。染色体易位，主要有两种类型：相互(reciprocal)易位和罗伯逊(Robert-sonian)易位。

目前，科学家发现，染色体易位现象存在于多种肿瘤细胞中，它肿瘤常见的一种表征或是标志，因此染色体易位与癌症发生的关联吸引了许多科学家的兴趣。

10. Nonresolving Inflammation
Carl Nathan, Aihao Ding

（生物通：万纹）