Science新周刊聚焦首个预防肺癌方法

　　生物通报道：去年9月，美国科学促进会（AAAS）创办了新周刊：《Science-Translational Medicine》，由美国国立卫生研究院（NIH）前任院长伊莱亚斯·瑞尔霍尼出任期刊的首席科学顾问，周刊主要关注加速将我们在生物机制研究领域的惊人进展转化为预防和治疗人类疾病的新方法。

最新一期的Science-Translational Medicine报道，来自波士顿大学医学院等处的研究人员在目前或者之前曾吸烟的吸烟者肺中发现了一个具有指示性的生物化学信号通路，这一信号通路在癌症开始发生之前被逆转，它预示着在高风险吸烟者中的第一个可能有效地预防肺癌的方法。

研究人员在具有或没有肺癌的吸烟者中以及那些具有较高罹患肺癌风险的人中检测了在覆衬着主要肺气道的细胞中的属于不同的与癌症有关的通路的基因表达水平。他们发现，与没有生肺癌的吸烟者相比，属于某一种特别的与癌症有关的通路（即PI3K通路）的基因会在那些气道中有肺癌或癌性病灶的吸烟者中被激活至更高的水平。

更值得注意的是，研究人员发现，在接受了某种可能的肺癌药物（叫做肌醇，myo-inositol）的治疗之后，PI3K通路的活性会在高风险吸烟者的气道中下降，其癌性病变会消退；肌醇是通过阻断PI3K通路而发生功效的。 将来，这种检测方法还可扩大至其它的也会接触香烟的那些细胞之中，如覆衬于鼻腔和口腔的细胞；这种方法可能会成为大面积筛检肺癌的一种工具。

这是一个在肺癌早期发现领域的关键性的敲门砖，因为目前还没有方法来辨识出那些在吸烟者中的占10-20%的会生肺癌的人，而美国的当前和以前的吸烟者有9000万人之多。总的来说，这些发现可能帮助解决巨大的且在不断增长的公共卫生方面的与肺癌有关的负担问题；肺癌是美国及世界上在男性和女性中的与癌症有关的第一位的死亡原因。

磷脂酰肌醇3-激酶(PI3Ks)信号参与增殖、分化、凋亡和葡萄糖转运等多种细胞功能的调节。近年来发现，IA型PI3K和其下游分子蛋白激酶B(PKB或Akt)所组成的信号通路与人类肿瘤的发生发展密切相关，这一通路调节肿瘤细胞的增殖和存活, 其活性异常不仅能导致细胞恶性转化, 而且与肿瘤细胞的迁移、黏附、肿瘤血管生成以及细胞外基质的降解等相关。

近期国内科学家研究也发现肝癌研究中PI3K的关键作用，他们发现在肝癌中，大量表达的RARg位于癌细胞的胞浆内，通过与PI3K的调节亚基p85作用，激活PI3K/Akt和NF-kB信号转导通路，诱导甲胎蛋白AFP的转录与表达，有趣的是，RARg靶点可以被肝癌的致病因子黄曲霉毒素以及环磷酰胺抗癌药分别上调和下调，并因而影响该通路中AFP的表达。AFP表达水平的变化可敏感地反应肝癌细胞增殖活跃程度，该研究表明，肝癌中过表达的RARg及其依赖的生长信号转导通路是一个潜在的治疗靶位。

（生物通：万纹）

原文摘要：

 "Airway PI3K Pathway Activation Is an Early and Reversible Event in Lung Cancer Development," by A.M. Gustafson; C. Anderlind; X. Zhang; G. Liu; J. Brody; M.E. Lenburg; A. Spira at Boston University Medical Center in Boston, MA; A.M. Gustafson; M.E. Lenburg