Science新成果解开肝病研究数十年谜团

　　

生物通报道：昨日是世界肝炎日，来自台湾成功大学，南加州大学等处的研究人员发现性激素在引起与乙型肝炎有关的肝癌中扮演着一个角色，这可能有助于解开一个几十年之久的谜团，即为什么罹患乙肝的男性会比女性更容易得肝癌。这一研究成果公布在Science-Translational Medicine杂志上。

去年9月，美国科学促进会（AAAS）创办了新周刊：《Science-Translational Medicine》，由美国国立卫生研究院（NIH）前任院长伊莱亚斯·瑞尔霍尼出任期刊的首席科学顾问，周刊主要关注加速将我们在生物机制研究领域的惊人进展转化为预防和治疗人类疾病的新方法。

肝脏是人体内最大的内脏，而肝癌是排第五的最常见癌症，它也是全球癌症死亡中排第三位的癌症。乙型肝炎感染（它在许多亚洲国家中流行，其中包括中国）与肝癌的关系是独特的，乙型肝炎肝癌占了全球肝癌 病例中的大约一半。

这项研究发现性激素在引起与乙型肝炎有关的肝癌中扮演着一个角色，这些发现表明，用药物来破坏肿瘤的雄激素受体可能是与早期肝癌较量的一种新的方法。

研究人员发现之所以罹患乙型肝炎的男性要比女性更容易发展成为肝癌，原因在于该病毒的基因组中。该病毒的基因组中含有一个特别的可特异性地吸引雄性激素受体的DNA片断。肝细胞中的雄激素受体可与该片断结合并激发出对肝组织的一连串的损害。

研究人员发现，通过将雄激素受体作为标靶（而不是将雄激素作为标靶），他们能够明显地抑制小鼠中的癌症生长。在该实验中，他们第一次用乙型肝炎病毒制造出了基因改变的小鼠，这些小鼠可在接触低剂量的某致癌物时产生肝肿瘤。 之前研究人员发现，雄激素受体可被一种化合物摧毁，并从而抑制了肝肿瘤的生长。 该治疗不会改变身体中总体雄激素的水平，而且在小鼠中没有明显的毒性效应；这些都提示，以雄激素受体作为标靶而不是以雄激素作为标靶的药物可能是治疗肝癌的一种有前途的疗法。

慢性乙肝是一种由乙肝病毒导致的最常见的肝脏疾病。现在，科学家们在亚洲人群中鉴别出与持续性乙肝病毒感染风险相关的基因变异，这一最新的研究成果发表在日前在线出版的《自然—遗传学》期刊上。

Yasuke Nakamura和同事实施了一组亚洲人群相关性研究，鉴别出慢性乙肝与含有HLA—DPA1和HLA—DPB1基因的一段基因组区域中11个遗传变性的重要相关性。这些基因在结构上类似于编码某种蛋白质的基因，这些蛋白质与对付乙肝病毒的免疫反应的启动密切相关。

据估计，全球约有4亿人口被传染上乙肝病毒，将近60%的肝癌与慢性乙肝和肝硬化有关。因为暴露于乙肝病毒后的临床结果有相当高的差异性，因此，鉴别出遗传变异和环境因素与乙肝病毒所导致疾病的进展的关系非常重要。

（生物通：万纹）

原文摘要：

 "Androgen Receptor Promotes Hepatitis B Virus–Induced Hepatocarcinogenesis Through Modulation of Hepatitis B Virus RNA Transcription," by M.-H. Wu; Y.-L. Chen at National Cheng Kung University in Tainan, Taiwan; M.-H. Wu; W.-L. Ma; C.-L. Hsu; Y.-L. Chen; C.K. Ryan; S. Yeh; C. Chang at University of Rochester Medical Center in Rochester, NY; W.-L. Ma; Y.-C. Hung; C. Chang at China Medical University/Hospital in Taichung, Taiwan; C.-L. Hsu at Chang Gung University/Memorial Hospital in Taoyuan, Taiwan; J.-H.J. Ou at University of Southern California in Los Angeles, CA.